[发明专利]一种喹唑啉类分子靶向药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种喹唑啉类分子靶向药物组合物，更具体涉及一种包含喹唑啉类药物、磷脂、胆固醇、长循环材料和附加剂的分子靶向药物组合物，以及该药物组合物的制备方法。

背景技术

恶性肿瘤的发病率在我国正在呈逐年递增的态势。虽然手术切除仍然是治疗的主要手段，但是，对于晚期病人，往往需要化疗治疗或预防远端转移。传统的化疗药物为细胞毒类药物，对于正常的组织，如消化道粘膜、骨髓等增生也比较活跃的细胞也有很强的杀灭作用，因此会造成患者呕吐、腹泻、白细胞减少、骨髓抑制等副作用，严重者会影响化疗的进行，甚至终止化疗。

1971年SudenFollman发现在鼠的角膜上种植1个肿瘤10天后周围有血管长入，继而肿瘤迅速长大。如将这些血管无论用机械或化学方法阻断，使肿瘤得不到血液供应，肿瘤生长停顿，肿瘤即萎缩。这一现象给人们提供了2个信息：一是肿瘤生长发展必须依赖有良好的血液供应；二是在原本没有血管的角膜上肿瘤周围会出现大量新生血管，表明肿瘤必然会产生一种促使血管形成的物质，称为血管生成因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)。因而提出了“饥饿疗法”，即让肿瘤得不到血供营养而死亡，并寻找能够抑制、对抗或阻碍血管生长的物质，并于1994年得到了第1个抑制血管生成的物质称为“Angiostatin”。在2004年美国FDA官员McClellan提出的分子靶向治疗(Targeted cancer therapy)已成为除外科手术、放射和化疗外的第四种治疗肿瘤的方法。

分子靶向药物是针对影响肿瘤细胞内的信号传导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用的某一个蛋白质的分子，一个核苷酸的片段，或者一个基因产物而设计的。这些物质对肿瘤细胞有高度特异性，对正常组织损伤较轻。目前，分子靶向治疗的药物靶点主要包括蛋白酪氨酸激酶、芳香胺酶、拓扑异构酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase)等。分子靶向药物可分为大分子的单克隆抗体和小分子化合物。

本发明主要涉及的是喹唑啉类小分子化合物的分子靶向药物。这类化合物是小分子酪氨酸激酶抑制剂，它的药理作用是通过抑制酪氨酸胞内区特异的受体酪氨酸残基磷酸化，从而抑制下游的信号转导通路。酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质，能催化ATP上的磷酸基转移到许多重要蛋白质的酪氨酸残基上，使其发生磷酸化。分子靶向药物能抑制这种过程的发生，进而诱导肿瘤细胞的凋亡。这些小分子化合物包括吉非替尼、埃罗替尼和拉帕替尼。结构式分别如下所示：

吉非替尼的结构式为

埃罗替尼的结构式为

拉帕替尼的结构式为

但是，在目前的临床应用中，这些药物仍然存在许多缺点，这类药物单独给药时，半衰期短，因此需要频繁给药。尽管作为分子靶向药物，这些药物具有一定的抗肿瘤作用，但是其抗肿瘤作用还是不能令人满意，离人们的预期还有一段距离。所以，需要寻找一种有效的制剂，可以在不增加药物剂量的情况下，延长药物在血循环中的时间，同时增强药物对肿瘤细胞的作用，从而使得这类分子靶向药物发挥更大的作用。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明人进行了广泛深入的研究，最终完成了本发明。

因此，本发明的一个目的是提供一种喹唑啉类分子靶向药物组合物，该药物组合物包含喹唑啉类药物、磷脂、胆固醇、长循环材料和附加剂。

本发明的另一个目的是提供上述喹唑啉类分子靶向药物组合物的制备方法。

本发明的又一个目的是提供一种喹唑啉类药物制剂，其包含上述喹唑啉类分子靶向药物组合物，所述喹唑啉类药物制剂为喹唑啉类药物注射剂或喹唑啉类药物口服制剂。

根据本发明的一个目的，本发明提供的喹唑啉类分子靶向药物组合物包含：基于1重量份的喹唑啉类药物，

磷脂：      5～45重量份，优选15～25重量份

胆固醇：    1～20重量份，优选10～20重量份

长循环材料：5～30重量份，优选15～20重量份

附加剂：    1～45重量份，优选5～25重量份。

其中，所述喹唑啉类分子靶向药物包括吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼或其混合物。

所述磷脂包括大豆磷脂、卵磷脂或其混合物。