[发明专利]一种含瑞格列奈和盐酸二甲双胍的复方固体速释制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于，包含瑞格列奈颗粒部分、盐酸二甲双胍颗粒部分、适量的药用辅料。

2.根据权利要求1所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于，每个剂量单位中含瑞格列奈为0.5mg-4mg，优选含瑞格列奈为0.5mg、1mg和2mg。

3.根据权利要求1所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于，每个剂量单位中含盐酸二甲双胍为250mg-2g，优选含盐酸二甲双胍为500mg、850mg和1g。

4.根据权利要求1所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于所述药用辅料为药学上可接受的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，增溶剂。

5.根据权利要求4所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇中的一种或几种的混合物，优选乳糖、甘露醇和微晶纤维素中的一种或几种的混合物。

6.根据权利要求4所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、干淀粉、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种的混合物，优选交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠。

7.根据权利要求4所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于所述增溶剂包括聚氧乙烯脂肪酸酯类，如Tween20、Tween80；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类，如Poloxamer系列、Pluronic系列；聚氧乙烯脂肪醇醚类，如；聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor EL)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(CremophorRH40)；十二烷基硫酸钠及其任意组合；优选Tween80、泊洛沙姆188、聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor EL)，聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)。

8.根据权利要求4所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)中的一种或几种的混合物。

9.根据权利要求4所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、山嵛酸甘油酯、硬脂富马酸钠中的一种或几种的混合物。

10.根据权利要求1所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于所述的瑞格列奈颗粒部分含有瑞格列奈、填充剂、崩解剂、粘合剂；瑞格列奈与其他成分的比例为1∶5-1∶50，优选1∶8-1∶30。

11.根据权利要求1所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于所述的盐酸二甲双胍颗粒部分由盐酸二甲双胍、填充剂、崩解剂和粘合剂组成，盐酸二甲双胍与其他成分的比例为1∶0.03-0.3，优选1∶0.08-0.2。

12.根据权利要求1所述的一种瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂，其特征在于所述的固体速释制剂为胶囊或片剂。

13.一种如权利要求1-12任一项所述的瑞格列奈-盐酸二甲双胍的固体速释制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)瑞格列奈颗粒制备：将各种辅料分别粉碎，并过80目筛；将瑞格列奈粉碎，并过250目筛，或者经气流粉碎，控制瑞格列奈90％以上的粉末粒径在20μm以下；取处方量的瑞格列奈，与处方量的药用辅料混合制成适宜的软材，制粒，经干燥后，得瑞格列奈颗粒；

(2)盐酸二甲双胍颗粒制备：将辅料和盐酸二甲双胍分别粉碎，过80目筛，取处方量的盐酸二甲双胍，与粘合剂、填充剂、崩解剂按等量递增法混匀后，加入粘合剂溶液制成适宜的软材，制粒，经干燥后，得盐酸二甲双胍颗粒；

(3)将瑞格列奈颗粒和盐酸二甲双胍颗粒按剂量比例混合，加入润滑剂混匀，得到瑞格列奈和盐酸二甲双胍混合颗粒；

(4)将瑞格列奈和盐酸二甲双胍混合颗粒装填入胶囊，得到瑞格列奈二甲双胍速释胶囊；选择合适的冲模将瑞格列奈和盐酸二甲双胍混合颗粒压制成片，得到瑞格列奈二甲双胍速释片；在瑞格列奈和盐酸二甲双胍混合颗粒中再加入适量的外加崩解剂混匀后，选择合适的冲模压制成片，得到瑞格列奈二甲双胍速释片。