[发明专利]瑞替加滨及其中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201210124313.9 | 申请日： | 2012-04-11 |
| 公开（公告）号： | CN103373941A | 公开（公告）日： | 2013-10-30 |
| 发明（设计）人： | 郑建兵;王向军;李贵杰;李原强;赵建强;黄超 | 申请（专利权）人： | 浙江九洲药物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C271/28 | 分类号： | C07C271/28;C07C269/06 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 310051 浙江省*** | 国省代码： | 浙江;33 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 瑞替加滨 及其 中间体 制备 方法 | ||
1.一种瑞替加滨的制备方法，由下述方法制备得到：
(1)式(RET20)结构化合物与4-氟苯甲醛在对甲基苯磺酸作用下制备得到具有式(RET25)结构的化合物；
(2)具有式(RET25)结构的化合物经硼氢化钠还原制备得到式(RET30)结构化合物；
(3)式(RET30)结构化合物经兰尼镍氢化还原制备得到瑞替加滨；
步骤(2)反应溶剂为乙酸乙酯，反应温度为15～20℃；
步骤(3)反应溶剂为乙酸乙酯，反应温度为55～60℃。
2.根据权利要求1所述的制备方法，制备得到的瑞替加滨中含有具有如下结构的化合物中的一种或几种：
通过HPLC分析，杂质总含量以HPLC面积百分比单位计量约小于0.16％。
3.一种具有(a)化合物的制备方法，由具有下列式(RET20)结构的化合物与式(b)结构化合物在对甲基苯磺酸作用下制备得到，
其中R为F或H。
4.一种具有下列式(RET25)结构的化合物的制备方法，由具有下列式(RET20)结构的化合物与4-氟苯甲醛在对甲基苯磺酸作用下制备得到，
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中所述式(RET20)化合物与所述对甲基苯磺酸的摩尔用量比为1∶(0.01～0.05)。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其中所述式(RET20)化合物与所述式4-氟苯甲醛结构化合物摩尔用量比为1∶(1.0～1.2)。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其中所述反应的反应溶剂为苯，甲苯，二甲苯。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其中所述反应的反应温度为70～110℃。
9.一种式(I-a)结构化合物的制备方法，具体为：
(1)式(RET20)结构的化合物与式(b)结构化合物在对甲基苯磺酸作用下制备得到具有式(a)结构的化合物；
(2)具有式(a)结构的化合物经硼氢化钠还原制备得到式(II-a)结构化合物，
(3)式(II-a)结构化合物经兰尼镍氢化还原制备得到式(I-a)结构化合物；
其中R为F或H；
步骤(2)反应溶剂为乙酸乙酯，反应温度为15～20℃；
步骤(3)反应溶剂为乙酸乙酯，反应温度为55～60℃。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于浙江九洲药物科技有限公司，未经浙江九洲药物科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201210124313.9/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种带照明灯的挂烫机
- 下一篇：一种新型凡士林纱布片机
