[发明专利]一种靶向长循环的高分子脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种靶向长循环的高分子脂质体，其特征是：由PEG修饰的γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐和RGD肽修饰的γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐，与胆固醇组装而得，其粒径在80～150nm之间，表面Zeta电位为5～7mV。

2.如权利要求1所述的PEG修饰的γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐，其特征是将PEG接枝到γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐的侧链上，制备步骤如下：

a.将γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐和PEG-2000(质量比为2～4)溶解在二氯甲烷里，室温搅拌至固体溶解；

b.向上述溶液中加入质量份数为PEG-2000的11～1.5倍的二环己基碳二亚胺，室温搅拌反应24～48小时；

c.将上述反应液减压抽滤除去悬浮固体后，用截留分子量为8000～14000的透析袋透析1～2天后真空冻干，即得到纯化的PEG修饰的γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐。

3.如权利要求1所述的RGD肽修饰的γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐，其特征是将RGD接枝到γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐的侧链上，制备步骤如下：

a.将1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺加入到γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐的二氯甲烷溶液中，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺与γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐的份数质量比分别为1～4和0.25～2，室温搅拌18～24小时；

b.用旋转蒸发仪除去反应液中的二氯甲烷后，加入乙腈使其溶解，向体系中加入RGD肽，室温下搅拌反应1～3天；

c.将得到的反应液用截留分子量为8000～14000的透析袋透析2～4天后真空冻干，即得到RGD肽修饰的γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐。

4.如权利要求1所述的一种靶向长循环的高分子脂质体的制备方法，其特征是：将质量份数比为0.25～2的PEG修饰γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐和RGD肽修饰γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐，与胆固醇通过反相蒸发法或薄膜分散法制备得到，胆固醇的用量与PEG修饰γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐和RGD肽修饰γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐的质量和之比为0.5～2。

5.如权利要求1所述的一种靶向长循环的高分子脂质体的制备方法，其特征是：采用反相乳液蒸发法时制备步骤如下：

a.将PEG修饰的γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐、RGD肽修饰的γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐和胆固醇，溶解于二氯甲烷中；

b.将上述溶液用超声波细胞粉碎机超声，功率控制在200～250W，并且在超声的过程中加入2～4倍于二氯甲烷体积的去离子水，形成均匀乳液；

c.将上述乳液用旋转蒸发仪除去体系中的二氯甲烷，即得到靶向长循环的高分子脂质体。

6.如权利要求1所述的一种靶向长循环的高分子脂质体的制备方法，其特征是：采用薄膜分散法时制备步骤如下：

a.将PEG修饰的γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐、RGD肽修饰的γ-聚谷氨酸十八烷基季铵盐和胆固醇，溶解于二氯甲烷中；

b.将上述溶液用旋转蒸发仪除去体系中的二氯甲烷，待反应瓶中形成脂质膜时停止蒸发；

c.向上述脂质膜中加入去离子水，超声分散均匀，即得到靶向长循环的高分子脂质体。