[发明专利]具有微孔的海绵状的氢溴酸右美沙芬膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氢溴酸右美沙芬制剂。

背景技术

咳嗽是呼吸系统受刺激时所产生的一种防御性反射活动。轻度咳嗽有利于排痰，一般不需用镇咳药，但严重的咳嗽，特别是剧烈无痰的干咳会影响休息与睡眠，或引起其它并发症，需要使用镇咳药。

右美沙芬(Dextromethorphan)为吗啡类中枢神经镇咳药，临床上应用其氢溴酸盐，是近年来在口服镇咳药市场异军突起的一支重要力量。由罗氏公司于1954年开发上市，1988年在我国注册。迄今已有片剂、胶囊、颗粒剂、干混悬剂、糖浆剂等多种剂型产品获准生产、进口或进入新药临床阶段。

儿童和老年人身体抵抗力弱，易患感冒、咳嗽等疾病。右美沙芬的味道苦而麻，已有的品种对儿童和吞咽困难的老人来说，服用不便。急需开发和生产适合他们应用的使用方便、疗效显著、起效快、副作用小的右美沙芬制剂产品。

膜剂不需水送服，尤其适合儿童和吞咽困难的老人；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出。与滴剂、糖浆剂等液体制剂相比，剂量准确；与口腔速崩片和冻干片相比，生产工艺简单，成本较低。近年来，该剂型逐渐受到重视。

药膜制剂早在二十世纪七十年代即已有许多研究，如安定药膜(中国医药工业杂志，1976，12(19))，苯乙哌啶药膜(中国医药工业杂志，1976，12(22))，外用避孕药膜(中国医药工业杂志，1977，4-5(45))，硝酸甘油药膜(中国医药工业杂志，1977，12(5))，万年青甙膜(中国医药工业杂志，1980，4(18))，可乐定缓释膜剂(中国医药工业杂志，1981，3(141))等。中国药典也把膜剂作为法定制剂加以收载(中华人民共和国药典1995版、2000版、2005版、2010版)。在国内该剂型由于种种原因，至今未有快速的发展，也未见有新的药膜获准在国内生产，可能与缺少现代化的生产机器，缺少使用方便的美观的包装有关，为此，本发明人已申请了膜剂的生产机器、膜剂的包装机器、膜剂的新的包装形式的专利，以推动膜剂在国内的发展。

相比之下，在国外膜剂在以迅猛之势发展中，作为非处方药的膜剂，美国FDA已批准了9个产品并已上市，如口气清新用膜剂，抗过敏的苯海拉明膜剂等。

膜剂作为处方药也因其制造方便、辅料少、携带方便、不需用水服、起效快、更为经济等众多优点正在取代口崩片、冻干片、分散片等口服制剂，并呈现许多专利，如黏贴在口腔粘膜上的粘附膜剂(US pat，6750，921)，可粘在口腔中再慢慢蚀溶的膜剂(USpat，5800，832)，也有双层膜剂(US pat，5700，478)，也有非口腔粘附性、在口腔内会崩解的膜剂(WO 2008040534(A2))。众多膜剂用于止痛、睡眠障碍等，特别适合于吞噬困难的患者、儿童、易发生呕吐的病人，美国FDA在2005年批准了法莫替丁膜，在2010年又批准了昂丹司琼膜生产，标志处方用药膜将会以较快的速度进入市场。

氢溴酸右美沙芬的水溶性较差，需要均匀分散在高分子材料中；且其味苦，需要加入矫味剂和掩味剂；再加上造孔剂中不溶性微粉的加入，处方中的水不溶性成分的比例较大。发明人发现，当膜处方中水不溶性成分的比例较大时，膜较脆，易碎。不利于生产、运输、保存和使用。通常的做法是加入足够量的增塑剂，但是增大增塑剂比例的同时，高分子材料的比例相对减少，不利于膜的成型。若要在高分子比例较小时，保证膜的强度，就要使用较高分子量、粘度较大的材料，这样，膜的溶解就会减慢，达不到迅速起效的作用。

而当采用发明人在先申请的专利公开的技术制备氢溴酸右美沙芬膜剂时，试验发现，还存在膜较脆、在分切和包装过程中易碎的缺陷，需要加以改进。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种具有微孔的海绵状的氢溴酸右美沙芬膜剂及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床的需要。

本发明所述的具有微孔的海绵状的氢溴酸右美沙芬膜剂，其组分包括氢溴酸右美沙芬、水溶性高分子材料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉；

以膜的总重量计，氢溴酸右美沙芬的重量含量为1～40％，优选的为7～30％；

所述水溶性高分子材料为HPMC、PVA、HPC、CMC-Na、PVP、海藻酸钠或PEO中的任意两种，且其中，一种为较低分子量水溶性高分子材料，其分子量为10,000～200,000道尔顿，另一种为较高分子量水溶性高分子材料，其分子量为200,000～10,000,000道尔顿；