[发明专利]一种含氧杂环的磺胺类衍生物在抗癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及含氧杂环的磺胺类衍生物及其制备方法与用途。

背景技术

苯磺酰胺，是医药工业上常用的一类原料，可以衍生出多种磺胺类衍生物。其具有显著的生物活性，一直是药物化学领域研究的热点，在临床上广泛运用于治疗细菌感染的疾病。由于其易产生抗药性，使用范围已逐渐减小。但是近年来的文献多次报道了其衍生物的具有除抗菌外其他方面的活性，其中最显著的是抗肿瘤活性。具有含氧杂环的化合物，特别是1，4-苯并二恶烷和1，3-苯并二恶茂被报道具有抗癌、抗炎、抗菌等多种生物活性。

自发现磺胺类化合物具有一定的生物活性后，人们就将其作为一种具有开发潜力的生物靶标，开展合理分子设计以及从天然生物活性物质中寻找更高或更广谱的生物活性、更高的选择性、更低的毒性、更长或更短的残效期等，即开发出具有广阔前景且对人类、生态更安全的新型磺胺类衍生物。

磺胺类衍生物作为医药的前景十分值得关注。对其进行深入研究具有一定的理论和实际价值，尤其是在合成系列新型取代磺胺类衍生物的基础上对它们的生物活性进行系统的研究具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一类含氧杂环的磺胺类衍生物以及它们的制备方法与用途。

本发明的技术方案如下：

1.一类磺胺类衍生物，其特征是它有如下通式：

式中：n为1，2，3。

R为：

基团。

一种上述的查耳酮类衍生物的制法，它由下列步骤组成：

步骤1.惰性气体保护下，在反应容器中加入原儿茶醛和适量的有机溶剂，搅拌使之溶解，再加入适量碱，搅拌一段时间，加入含二氯(溴)甲烷或者1，2-二氯(溴)乙烷或者1，3-二氯(溴)丙烷(与原儿茶醛的物质的量比为1∶4到4∶1)的有机溶液，滴加完毕，加热回流一段时间(用TLC跟踪反应，直至至少一种原料很少甚至没有)，蒸去有机溶剂，加适量不良溶剂于剩余物中，用有机溶剂萃取，合并有机层用干燥剂干燥，减压蒸除溶剂得粗品，粗品经柱层析提纯得白色固体2，

步骤2.将上面合成的化合物2和丙二酸，哌啶混合起来加入到适量的有机溶剂中溶解，加热到20-200℃，搅拌一段时间，用油泵抽去有机溶剂，剩余的混合物倒到无良溶剂里，再用酸液洗。再将残渣过滤出来，再用低极性溶剂洗三遍，最后干燥，得到化合物3，

步骤3.将合成的化合物3，含各种取代基的苯磺酰胺，DMAP(4-二甲氨基吡啶)，EDCI(1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺)适量，溶解于适量有机溶剂中，加热反应一段时间。反应物用酸液洗，不良溶剂洗，无机盐溶液洗，用无水干燥剂干燥，蒸去有机溶剂得粗品，最后真空干燥，将得到的固体溶于无水有机溶剂重结晶提纯得到本发明的磺胺类衍生物。

本发明的磺胺类衍生物对人乳腺癌细胞(MCF-7)有明显的抑制作用，因此本发明的磺胺类衍生物可以应用于制备抗肿瘤药物。

具体实施方式

实施例一：(E)-3-(1，3-苯并二恶茂-5-基)-N-(苯磺酰基)丙烯酰胺(化合物1)的制备