[发明专利]一种双-（2,3-二溴-4,5-二羟基苄基）醚的合成与应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学药领域，具体的说是一种双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚化学合成与应用。 

背景技术

双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚是溴酚类化合物，是一种已知的化合物，存在于Leathesia nana，Rhodomela confervoides，Rhodomela confervoides等多种海藻中。 

双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚已报道的潜在的药用作用主要有抗菌作用、蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制作用、葡萄糖苷酶抑制等作用。 

双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚是来源于可食用的海藻中，几乎无毒，资源极为丰富，合成路线简单。 

双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚的化学名：Bis(2，3-dibromo-4，5-dihydroxybenzyl)ether 

化学结构式： 

发明内容

本发明目的在于提供一种双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚的化学合成方法与应用 

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为： 

一种双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚的应用，双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚在制备治疗抗肿瘤的药物中的应用。 

将所述双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚为制药原料制备成口服制剂或非肠道给药的剂型。所述口服制剂片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、微囊片剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种。所述非肠道给药的剂型为注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的一种。 

所述药物制剂为1％-99％的双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚和99％-1％的赋形剂。所述药物制剂为20％-80％的双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚和80％-20％的赋形剂。所述药物制剂为60％-70％的双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚和40％-30％的赋形剂。 

所述双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚制备过程： 

将香草素溶解于乙酸中，加入液溴在室温下搅拌反应，将反应物溶解于乙腈中，加入碳酸钾和碘甲烷在室温反应，再将反应物溶解于乙酸中，加入溴水混匀，于60℃下反应过夜，终产物溶解于甲醇中，低温下加入硼氢化钠，混合物缓慢升温到室温后反应，去除溶剂后，将反应物溶解于乙腈中，加入对甲苯磺酰氯和三乙胺，室温反应过夜； 

反应物溶解于无水二氯甲烷，低温下加入四溴化硼的二氯甲烷溶液混合物缓慢升温至室温后反应，而后加入冷甲醇终止反应，得到双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚。 

本发明所具有的优点：本发明的双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚的化学合成路线简单易行，与传统的海藻提取方法相比，具有非常高的产率。本发明的双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚药物制剂具有抗肿瘤作用。体外对包括HCT-116，HCT-116(p53-)，HCT-8，Hela，K562，MCF-10A，SMMC-7721肿瘤细胞在内的多种肿瘤细胞具有不同程度的抑制作用，并且呈一定的剂量依赖关系。此外，本发明的双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚对肿瘤细胞的杀伤作用不依赖于p53^-，有可能避免肿瘤细胞耐药性的问题。在整体动物水平上对Hela，MCF-7，HCT116等裸鼠移植性肿瘤具有明显的抑制作用。同时，本发明的双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚来源于可食用的海藻中，安全无毒。本发明采用的双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚为原料制备的各种药物剂型用于预防和治疗肿瘤。 

附图说明

图1为本发明实施例提供的双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚的¹H NMR图谱(400MHz，DMSO)。 

具体实施方式

本发明所采用的双-(2，3-二溴-4，5-二羟基苄基)醚的化学合成路线是通过以下实验建立的： 

其合成路线具体为： 

化合物1(香草素)15.2克溶解乙酸中，加入7毫升液溴，室温搅拌2h，反应混合物倒入冷水中过滤，得产物2(白色固体，20.7克，产率90％)。化合物2溶解于乙腈中，加入碳酸钾19克、碘甲烷19克，室温反应4h。反应产物倒入冷水中、过滤所得产物为化合物3(白色固体，20克，产率92％)。