[发明专利]一种穿心莲内酯混悬剂及其制备方法与医药用途

权利要求书

1.一种穿心莲内酯混悬剂，包括：

(a).穿心莲内酯微粒，该微粒具有小于100微米的平均粒径；  以及

(b).至少一种辅料；

(c).水。

2.一种穿心莲内酯干混悬剂，包括：

(a).穿心莲内酯微粒，该微粒具有小于100微米的平均粒径；

(b).至少一种辅料；

在临用前用水振摇分散成混悬液。

3.根据权利要求1和2所述的混悬剂，其特征在于所述穿心莲内酯选自结晶态穿心莲内酯、无定形态穿心莲内酯、半结晶态穿心莲内酯、半无定形态穿心莲内酯以及它们的混合物。

4.根据权利要求1和2所述的混悬剂，其特征在于所述的穿心莲内酯微粒的平均粒径选自小于100微米、小于50微米、小于10微米、小于1微米、小于500纳米、小于400纳米、小于300纳米、小于200纳米、小于100纳米以及小于50纳米。

5.根据权利要求1或2所述的混悬剂，其特征在于混悬剂中穿心莲内酯的含量按重量计选自0.01％～99.9％。

6.根据权利要求1和2所述的混悬剂，其特征在于口服后穿心莲内酯的生物利用度明显改善，或者肌肉或者皮下注射后，可明显改善穿心莲内酯在体内的释放量和释放速度。

7.根据权利要求1或2所述的混悬剂，其特征在于所述辅料选自稳定剂、矫味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂，其中稳定剂选自氯化钠、葡萄糖、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖脂肪酸酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、泊洛沙姆、豆磷脂、卵磷脂、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、海藻酸钠、丙二醇海藻酸钠、西黄蓍胶、槐豆胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、果胶、超微粒无水二氧化硅、硅酸铝镁、皂土、羧甲基淀粉钠、硫酸软骨素钠、淀粉酸磷酸钠、干酪素、干酪素钠、枸橼酸钠、酒石酸钠、聚羧乙烯、聚丙烯酸钠、聚磷酸钠、甘氨酸、山梨醇、甘露醇、甘油、甘露醇、偏磷酸钠、葡萄糖酸钠、植酸、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、山梨 酸、山梨酸钾中的一种或几种的组合物；矫味剂选自蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆、枸橼糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆、桂皮糖浆、甜菊苷、甘油、山梨醇、甘露醇、糖精钠、阿司帕坦中的一种或是几种的混合物；芳香剂选自天然香料和人造香料中的一种或是几种的混合物；胶浆剂选自海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或是几种的混合物；泡腾剂选自枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠的混合物。

8.一种制备权利要求1所述混悬剂的方法，包括湿法研磨法、干法研磨法、高压均质法、微射流法和反溶剂沉淀法，其中，湿法研磨法步骤为：将穿心莲内酯与水以及辅料按照一定比例混合，搅拌，用湿法研磨机进行研磨，得到穿心莲内酯混悬剂；干法研磨法步骤为：将穿心莲内酯置干法研磨机器中，加入一定量的研磨球，进行粉碎，制备得到微粒，加入一定量水和辅料进行混合，制备得到穿心莲内酯混悬剂；高压均质法步骤为：将穿心莲内酯直接分散在蒸馏水或者注射用水中，加入辅料进行混合，搅拌器搅拌，然后高压均质机进行均质，得到穿心莲内酯混悬剂；微射流法步骤为：将穿心莲内酯分散在水中，并添加辅料，加入微射流对撞机中，或是微射流高压均质机中，超微化处理，得到穿心莲内酯混悬剂；反溶剂沉淀法步骤为：将穿心莲内酯分散在有机溶剂中，可加热超声，至穿心莲内酯完全溶解后，加入一定量水，使穿心莲内酯析出，得到穿心莲内酯混悬剂，喷雾干燥，获得穿心莲内酯微粒，加入水和辅料进行混合，得到穿心莲内酯混悬剂。

9.一种制备权利要求2所述干混悬剂的方法，包括湿法制粒法、湿法直接制备法、喷雾干燥法和冻干法，其中，湿法制粒法步骤为：将处方量穿心莲内酯，以及各种辅料混合均匀，用50％乙醇制软材，过筛制粒，干燥、整粒，即得；湿法直接制备法步骤为：将处方量穿心莲内酯，各种辅料混合均匀，过筛，混合均与，分装，即得；喷雾干燥法步骤为：将穿心莲内酯粉末分散于含辅料的水溶液中，制成粗分散体系，经过高压均质循环后，与适量辅料水溶液混合，喷雾干燥即得；冻干法步骤为：将穿心莲内酯用无水乙醇稍加热溶解后，注入到含有表面活性剂的水溶液中，蒸去乙醇，加蒸馏水或者注射用水得到穿心莲内酯混悬剂，而后冻干，获得穿心莲内酯混悬剂冻干粉。

10.权利要求1～6任一所述的穿心莲内酯混悬剂在制备药物中的用途，所述药物用于抗菌、抗炎、抗病毒以及抗肿瘤。