[发明专利]一种头孢母核中间体的制备方法有效
申请号: | 201210114975.8 | 申请日: | 2012-04-18 |
公开(公告)号: | CN102643294A | 公开(公告)日: | 2012-08-22 |
发明(设计)人: | 厉昆 | 申请(专利权)人: | 山东普洛得邦医药有限公司 |
主分类号: | C07D501/24 | 分类号: | C07D501/24;C07D501/08 |
代理公司: | 潍坊正信专利事务所 37216 | 代理人: | 王纪辰 |
地址: | 262737 山东省潍坊市海化开*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 头孢 中间体 制备 方法 | ||
1.一种头孢母核中间体的制备方法,其特征在于包含以下步骤:
(a)氯化反应
(b)闭环反应
在步骤(a)中,采用环氧烷和质子溶剂的混合催化剂。
2.如权利要求1所述的头孢母核中间体的制备方法,其特征在于:步骤(b)中,采用钙盐化合物和铵盐化合物的混合催化剂,所述钙盐化合物和铵盐化合物均为无机盐化合物。
3.如权利要求2所述的头孢母核中间体的制备方法,其特征在于:所述环氧烷和质子溶剂的混合催化剂的用量为原料摩尔数的0.01~100倍;所述钙盐化合物和铵盐化合物的用量为原料摩尔数的0.01~70倍。
4.如权利要求2所述的头孢母核中间体的制备方法,其特征在于:所述环氧烷和质子溶剂的混合催化剂的用量为原料摩尔数的1~3倍;所述钙盐化合物和铵盐化合物的用量为原料摩尔数的1~5倍。
5.如权利要求1所述的头孢母核中间体的制备方法,其特征在于:所述质子溶剂为醇类、有机酸类或离子液溶剂。
6.如权利要求5所述的头孢母核中间体的制备方法,其特征在于:所述环氧烷溶剂为环氧乙烷、环氧丙烷、环氧氯丙烷、环氧丁烷和含有环氧烷基团的化合物中的一种或几种;所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇和1,2-丙二醇中的一种或几种;所述有机酸类溶剂为甲酸、乙酸、丁酸和异丁酸中的一种或几种;所述离子液溶剂为1,3-二甲基-2-咪唑酮四氟硼和正丁基吡啶四氟硼中的至少一种。
7.如权利要求2所述的头孢母核中间体的制备方法,其特征在于:所述钙盐化合物为氯化钙、醋酸钙、氢氧化钙、氧化钙,碳酸钙和硫酸钙中的一种或几种;铵盐化合物为氯化铵、醋酸铵、碳酸铵、硫酸铵和磷酸氢铵盐中的一种或几种。
8.如权利要求1所述的头孢母核中间体的制备方法,其特征在于:步骤(a)的反应温度为-70℃~65℃;步骤(b)的反应温度为-55℃~50℃。
9.如权利要求1至8所述的任一种头孢母核中间体的制备方法,其特征在于:所述步骤(a)的氯化反应在酯类或醚类非质子溶剂中进行,所述步骤(b)的闭环反应在酰胺类、醚类或离子液的极性非质子溶剂中进行。
10.如权利要求9所述的头孢母核中间体的制备方法,其特征在于:所述步骤(b)的闭环反应中,采用无机碱或胺类有机碱作为环合试剂。
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