[发明专利]呋塞米注射液及其制剂工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及呋塞米注射液及其制剂工艺。

背景技术

呋塞米注射液是一种强效利尿剂，主要适用于以下情况：

（1）水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效，与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等；

（2）高血压：在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用；

（3）预防急性肾功能衰竭：用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会；

（4）高钾血症及高钙血症；

（5）稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时；

（6）抗利尿激素分泌过多症（SIADH）；

（7）急性药物毒物中毒：如巴比妥类药物中毒等。

原呋塞米注射液配方为：呋塞米20g；10%（质量浓度）氢氧化钠30ml；盐酸适量；无水亚硫酸钠4g；注射用水加至2000ml。原呋塞米注射液的生产工艺为：在配制容器中加入2/3的注射用水；将处方量的10%NaOH溶液加入配料罐中，呋塞米原料在搅拌下逐步加入，使呋塞米全部溶解，必要时可加温助溶；将9%（体积浓度）盐酸溶液在搅拌下缓慢滴入，测pH值应在9.1~9.4。必要时用10%（质量浓度）氢氧化钠或9%（体积浓度）盐酸调节pH；将无水亚硫酸钠加入上述溶液中，搅拌溶解；添加注射用水至配制总量，搅匀；药液经0.45μm、0.22μm折叠式过滤芯过滤至澄明；灌封，安瓿内通N₂；100℃30分钟灭菌。 

之前呋塞米注射液执行的是2005版中国药典标准，在2010版药典中对呋塞米注射液的质量标准进行了修订和提高，增加有关物质和细菌内毒素检查项，并将原紫外分光光度法测定含量改为HPLC法。根据2010版药典对采用原处方工艺配制的呋塞米注射液多批样品进行了检验，发现有关物质均不符合规定。为了使呋塞米注射液在质量上有进一步的提高，保证人民用药安全，故对呋塞米注射液的处方工艺进行优化。

原处方中的呋塞米注射液，其配方中加入抗氧剂无水亚硫酸钠后，无水亚硫酸钠对原料呋塞米有影响，使呋塞米发生分解从而有杂质产生，故在新处方中将无水亚硫酸钠去除。

另国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号文――《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（以下简称为《通知》），其文规定: 小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法（F0≥12），如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8≤F0＜12），但均应保证产品灭菌后的SAL（灭菌保证水平sterility assurance level）不大于10^-6。采用其它F0值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10^-3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。目前呋塞米注射液原100℃30分钟的灭菌工艺无法满足上述《通知》对于产品灭菌后的SAL的要求，故对其采用终端灭菌工艺或无菌生产。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种呋塞米注射液及其制剂工艺，来解决现有技术中存在的问题和不足。

为达上述的目的，本发明提供的技术方案是：

一种呋塞米注射液，其特征在于，每10000ml所述注射液中，包含以下原料：   

呋塞米           100g

氯化钠           60g~90g

10%（质量浓度）氢氧化钠      120~180ml

注射用水        加至10000ml。

一种呋塞米注射液，其特征在于，每10000ml所述注射液中，包含以下原料：

呋塞米           100g

氯化钠           75g

10%（质量浓度）氢氧化钠      150ml

注射用水        加至10000ml。