[发明专利]含奥昔布宁的立方水质液晶凝胶经皮吸收制剂及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有盐酸奥昔布宁或其碱基的制剂。

背景技术

治疗膀胱过动症活性药物，如盐酸奥昔布宁及其碱基形式，作为第三代治疗膀胱过动症的尿失禁首选药物，兼具抗胆碱和抗平滑肌痉挛作用，适用于治疗各种尿急、尿频、尿失禁、遗尿等。

奥昔布宁口服经肝脏迅速代谢，生物利用度仅6％，且伴随口干、口涩、便秘、视力模糊等副作用，因此，患者依从性较差。

中国专利CN1134254C公开了一种以含铵基的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚物为基质的含奥昔布宁的贴膏型透皮制剂，但采用封闭的贴膏剂形式长时间用药，贴剂面积大，皮肤耐受性较差，同时药物容易在压敏胶中析出；

中国专利CN101455650A公开了同样以疏水性压敏胶为基质的盐酸奥昔布宁贴剂，但制备时需要少量水溶解药物，与疏水的压敏胶基质相容性不好，不易混合均匀。

中国专利CN1708269A公开了一种奥昔布宁凝胶制剂，该专利采用非封闭性的局部给药形式，尽管药物可以经皮渗透，但透皮速率较低，给药面积较大，需要150～200cm²涂抹面积才能达到药效，因而皮肤的耐受性较差。同时由于该专利的水凝胶系统中含有较多水分，随放置时间延长，制剂外观色泽发生明显变化，药物易被氧化，稳定性受到极大影响。

研究显示，传统乳化膏体或普通水凝胶的排列方式会在皮肤屏障造成孔状结构，所以会伤害皮肤的皮脂屏障，使得经皮水流失速度加快，且造成皮肤容易受到外界攻击。

发明内容

本发明的目的是提供一种含奥昔布宁的凝胶经皮吸收制剂及其制法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明所述的含奥昔布宁的凝胶经皮吸收制剂，以制剂的总重量为基准，包括如下重量百分比的组分：

优选的，还包括抗氧剂和抑菌剂。

优选的，以制剂的总重量为基准，包括如下重量百分比的组分：

进一步优选的为：

所述溶剂1选自水或乙醇中的一种以上，当为水和乙醇的混合物时，乙醇的体积百分比浓度为1％～90％，优选40％～80％；

所述凝胶基质材料选自特异性亲水性高分子材料中的一种或几种；

所述亲水性高分子材料为合成的高分子化合物；

所述合成的高分子材料选自羧基乙烯共聚物，如卡波普910、974、934P、941、940或1342、丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物、纤维素衍生物、聚丙烯酸钠或PEO；

所述纤维素衍生物如羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素(钠)或醋酸纤维素；

所述PEO为非离子型聚氧乙烯聚合物，分子量100,000～7,000,000道尔顿；

凝胶基质材料优选聚羧乙烯(卡波普974、934、)或PEO；

所述溶剂2选自水或乙醇中的一种以上，当选用水或乙醇的混合物时，乙醇的体积百分比浓度为1％～90％，优选20％～75％，

所述油性透皮促渗剂选自萜烯类或脂肪酸酯；

所述萜烯类如桉树脑，柠檬烯或橙花树醇，优选橙花树醇；

所述脂肪酸酯如月桂醇乳酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇二壬酸酯、癸二酸二乙酯或甘油三醋酸酯；

优选的，所述油性透皮促渗剂选自月桂醇乳酸酯(LA)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)或甘油三醋酸酯中的一种以上；

所述抗氧剂选自亚硫酸盐、有机酸类或胺类；

所述亚硫酸盐如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠；

所述有机酸类如富马酸、马来酸或L-酒石酸；

所述胺类如盐酸吡哆胺；

抗氧剂优选亚硫酸盐或胺类中的一种以上；

所述抑菌剂为苯酚、甲酚或尼泊金酯类，如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、苯甲醇或苯扎氯铵；

优选尼泊金酯类；

所述液晶凝胶乳化剂，包括失水山梨醇硬脂酸酯和山梨醇月桂酸酯的组合物(如Arlatone LC)、鲸蜡硬酯基葡萄糖苷、十六十八烷基谷氨酸葡萄糖苷和硬脂酸谷氨酸钠的组合物(如Giga Emulgin S-68)、聚氧化乙烯脂肪醇醋、甘油脂肪酸酶和植物蜡的混合物(如OW-340B)或甘油月桂酸酯和月桂醇乳酸酯的混合物，甘油月桂酸酯和月桂醇乳酸酯混合物，重量比为：甘油月桂酸酯∶月桂醇乳酸酯＝1∶0.3～30；

失水山梨醇硬脂酸酯和山梨醇月桂酸酯的组合物的HLB值为5～12；