[发明专利]具有靶向及双重抗肿瘤作用的新型化学重组高密度脂蛋白载药系统及应用

权利要求书

1.一种新型的化学重组盘状高密度脂蛋白载体系统，其特征是包含下列几种组分：脂溶性抗肿瘤药物，磷脂，修饰的胆固醇，自天然高密度脂蛋白分离得到的载脂蛋白或者经胆固醇修饰的载脂蛋白，具有盘状形态，并且避免普通盘状高密度脂蛋白在卵磷脂胆固醇酰基转移酶作用下发生的药物泄漏现象。

2.权利要求1中所述的载药系统，其制备方法是将药物、磷脂、(修饰)胆固醇溶解于有机相中；旋转蒸发除去有机相，形成干燥的脂质薄膜；含有表面活性剂的缓冲液作为水合介质水合后，形成混悬液，超声处理后，用0.22μm的微孔滤膜过滤，得到含药的载体；加入含有表面活性剂的载脂蛋白溶液，低温搅拌孵育；透析除去表面活性剂，冻干即得。

3.权利要求1，2中所述的载药系统，其处方组成有两种：a)磷脂和药物的摩尔比为10∶1～5，磷脂和修饰胆固醇的摩尔比为10∶2～6，磷脂和载脂蛋白的摩尔比为50∶1～3；b)磷脂和药物的摩尔比为10∶0.5～3，磷脂和胆固醇修饰的载脂蛋白的摩尔比为50∶1～3。

4.权利要求1～3所述的载药系统，其中磷脂可以为大豆磷脂(SPC)，蛋黄卵磷脂(EPC)，二肉豆蔻酰卵磷脂(DMPC)，二棕榈酰卵磷脂(DPPC)，二硬脂酰卵磷脂(DSPC)中的一种或几种。

5.权利要求1～3所述的载药系统，其中修饰的胆固醇是胆固醇与丁二酸酐或戊二酸酐经酯化反应得到的，其目的是改变卵磷脂酰基转移酶的反应底物胆固醇从而抑制其介导的酶反应。

6.权利要求1～3所述的载药系统，其中载脂蛋白是组成高密度脂蛋白的主要蛋白成分载脂蛋白AI；修饰的载脂蛋白为修饰的胆固醇与载脂蛋白AI经酰胺反应得到。

7.权利要求1～6中所述的化学重组高密度脂蛋白，其特征在于通过修饰卵磷脂酰基转移酶的底物来改善盘状高密度脂蛋白载体的稳定性，用于脂溶性抗肿瘤药物的传递。