[发明专利]4-甲氧基- N,N′-二取代苯基-1,3-苯二酰胺类化合物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有高抗血小板聚集活性的药物，特别是4-甲氧基-N，N′-二取代苯基-1，3-苯二酰胺类化合物及其制备和应用。 

背景技术

血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节，血小板的粘附、聚集和释放反应导致血栓形成。抗血小板聚集药物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能，阻抑血栓形成的药物，因此在治疗血栓病中发挥重要作用。口服抗血小板药物是目前最常处方的长期预防疗法。 

近年来，为了发现更新更有效和更广谱的抗血小板聚集新药，本发明对4-甲氧基-N，N′-二取代苯基-1，3-苯二酰胺类化合物做了进一步研究。结果发现，其中二十二个化合物，具有很高的抗血小板聚集活性，均具有开发为新的抗血小板聚集药物的前景。 

目前尚无关于本发明的相关文献报道。 

发明内容

本发明的目的在于针对上述技术分析，提供新的具有抗血小板聚集药物的前景的4-甲氧基-N，N′-二取代苯基-1，3-苯二甲酰胺类化合物及其制备和应用，为研制新的抗血小板聚集药物和丰富临床用药品种打下良好基础。 

本发明的技术方案： 

-种4-甲氧基-N，N′-二取代苯基-1，3-苯二甲酰胺类化合物，包括： 

4-甲氧基-N，N′-二(4-氟苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN41)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-溴苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN43)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-碘苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN44)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-甲基苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN381)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-硝基苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN380)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-丁氧基苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN263)、 

4-甲氧基-N，N’-二(4-氨磺酰苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN90)、 

4-甲氧基-N，N′-二(3-甲氧苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN251)、 

4-甲氧基-N，N′-二(2，6-二氟苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN253)、 

4-甲氧基-N，N′-二(2-溴-4-甲基苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN264)、 

4-甲氧基-N，N′-二(3-氟-4-三氟甲基苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN91)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-溴-2，3-二氯苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN260)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-溴-2，6-二氟苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN257)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-羟基-3，5-二氯苯基)-1，3-苯二甲酰胺(PN259)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-甲氧基-2，4-二硝基苯基)-1，3-苯二磺酰胺(PN211)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-甲氧基苯乙基)-1，3-苯二磺酰胺(P126)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-丁氧基苯基)-1，3-苯二磺酰胺(PN212)、 

4-甲氧基-N，N′-二(2，6-二氟苯基)-1，3-苯二磺酰胺(PN203)、 

4-甲氧基-N，N′-二(2，3-二氯苯基)-1，3-苯二磺酰胺(PN204)、 

4-甲氧基-N，N′-二(2，5-二氯苯基)-1，3-苯二磺酰胺(PN206)、 

4-甲氧基-N，N′-二(4-氟-3-氯苯基)-1，3-苯二磺酰胺(PN208)和 

4-甲氧基-N，N′-二(2，6-二氟-4-溴苯基)-1，3-苯二磺酰胺(PN207)。 

一种所述4-甲氧基-N，N′-二取代苯基-1，3-苯二甲酰胺类化合物的制备，步骤如下： 

1)将芳胺或取代芳胺溶于溶剂中，加入碱，得到溶液a； 

2)将4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯或4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯溶解于溶剂中，得到溶液b； 

3)将溶液b滴加入到溶液a中，室温或回流加热反应0.5-48h； 

4)常压或减压蒸除溶剂，干燥后得粗品； 

5)利用重结晶溶剂重结晶，制得目标产品。 

所述芳胺与4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯的摩尔比为1∶0.1-0.8。