[发明专利]一种Exendin-4的18F标记产物及制备方法和应用

权利要求书

1.一种Exendin-4的¹⁸F标记产物，其特征在于，所述标记产物为[¹⁸F]FB- Exendin-4。

2.权利要求1所述[¹⁸F]FB- Exendin-4的制备方法，包括以下步骤：

（1）¹⁸F^-与4-三甲胺苯甲酸乙酯三氟磺酸盐反应，制备中间体 N-琥珀酰亚胺 4-[¹⁸F]氟苯甲酸酯[¹⁸F]SFB；

（2）[¹⁸F]SFB与Eexdin-4偶联得到[¹⁸F]FB- Exendin-4。

3.根据权利要求2所述的[¹⁸F]FB- Exendin-4的制备方法，其特征在于，步骤（1）包括：通过回旋加速器PET trace制备[¹⁸F]F^-，向盛有活化[¹⁸F]F^-的反应瓶中加入4-三甲胺苯甲酸乙酯三氟磺酸盐，依次与NaOH、HCl反应，反应液通过活化的Sep-Pak C18柱盐酸淋洗、N₂吹干，再用乙睛洗脱得到4-[¹⁸F]氟苯甲酸；加入氢氧化四丙基胺，共沸干燥，加人O-(N-琥珀酰亚胺)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯 TSTU反应，然后用醋酸酸化；将上述溶液通过活化的Sep-Pak C18柱，依次用V:V=1/7的乙睛/水淋洗，用N₂吹干Sep-Pak C18柱，用二氯甲烷洗脱；TLC、HPLC测放射化学纯度，活度计测活度，计算放化产率。

4.根据权利要求2所述的[¹⁸F]FB- Exendin-4的制备方法，其特征在于，步骤（2）包括：将[¹⁸F]SFB溶解在乙腈中，加入Exendin-4，Exendin-4溶于pH值为8.5的0.1M硼砂－硼酸缓冲液，室温下反应30min；反应液过滤后通过HPLC分离，所用色谱柱为ZORBAX SB C18, 5 μm, 9.4 mm × 150 mm, HPLC系统采用如下梯度以3 mL/min的速度淋洗：其中A相为含0.1%三氟乙酸的乙腈、B相为含0.1%三氟乙酸的水；0-20 min，A从16%升到90%；20-30 min，A为90%；收集 t_R=18-19.5 min的峰，所得产物溶液，旋转蒸干，重新用0.9%的NaCl注射液溶解，得目标产物化合物[¹⁸F]FB-Exendin-4经Radio-TLC，选用展开剂为乙酸乙酯和二氯甲烷，两者体积比为3:1，Radio-HPLC表征，Radio-HPLC分析方法与制备方法相同，不过流速为1mL/min,色谱柱为μBondapak^TM C18, 5 μm, 300 mm ×3.9 mm。

5.权利要求1所述的[¹⁸F]FB- Exendin-4在制备胰岛素瘤显像诊断药物中的应用。