[发明专利]一种光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种樟脑磺酸的制备方法，尤其是涉及一种光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法。

背景技术

光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-10-磺酸是一种重要的手性异构体药物拆分剂，当前只有右旋体可从天然樟脑经溴化磺化而获得，而左旋体要通过合成混旋体经化学拆分获得，随着手性药物的迅速发展，左旋体的应用必将进入新型药物的应用中，但是目前生产左旋体的工艺复杂，拆分试剂很昂贵，产率低成本高，污染严重，生产安全性差。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种简便安全、低成本的制备光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-10-磺酸的方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备：

在搅拌釜内加入消旋体、3倍重量的水，混合均匀，升温至50-100℃，反应1-3小时，冷却至20-50℃，用氨水调节PH为6，保温3-5小时，冷却过滤得到白色外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；

(2)左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备：

将外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐、水、左旋结晶诱导体按重量比为1∶3∶0.2的比例加入搅拌釜，升温至60-100℃，保温反应1-3小时，冷却至25-50℃，过滤所得白色晶体即为左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，滤液用于制备右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；

(3)右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备：

向步骤(2)的滤液加入外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐并控制外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐、水和右旋结晶诱导体的重量比为1∶3∶0.2，然后加热升温至60-100℃，保持1-3小时，冷却至25-50℃，过滤得到白色结晶的右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，滤液用于继续制备左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；

(4)纯化脱盐：

将左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐和右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐配制成溶液，分别装入两个离子交换柱中，收集离子交换柱溶液并置于蒸发器内蒸发至无水，然后加入醋酸溶剂，结晶，冷却至3-5℃过滤，即得左旋3-溴樟脑-10-磺酸和右旋3-溴樟脑-10-磺酸。

所述的搅拌釜为搪瓷反应釜。

所述的消旋体为消旋3-溴樟脑-10-磺酸。

所述的左旋结晶诱导体为左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐。

所述的右旋结晶诱导体为右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐。

所述的离子交换柱中装有阳离子交换树脂。

与现有技术相比，本发明采用诱导结晶技术工艺简单安全，无需使用价格昂贵的光学活性拆分剂，环境污染小，生产成本低，并且产率高，其中拆分收率几乎达到100％。

具体实施方式

实施例1

一种光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法，包括以下步骤：

一、光学活性左旋3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法

1、拆分：

在100升搪瓷反应釜中搅拌下加入消旋3-溴樟脑-10-磺酸，水50kg混合加温至90-100℃溶解，冷却20-80℃加入50kg左旋光学活性诱导剂1kg，保持5-10小时，过滤得左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，15kg滤液用于右旋体拆分，以此循复交换进行拆分。

2、脱盐纯化：

将得到的左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐50kg投入搪瓷搅拌反应釜内加水200kg溶解，装入离子交换柱内，慢慢通过收集流出溶液，然后经蒸发器蒸发浓缩至无水，加入醋酐，加热溶解冷却结晶，过滤，干燥得白色左旋体3-溴樟脑-10-磺酸。比旋度[a]D/20＝-88-90°  MP 117℃-119℃

二、光学活性右旋3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法

1、拆分：

在100升搪瓷反应釜中搅拌下加入消旋3-溴樟脑-10-磺酸，水50kg混合加温至90-100℃溶解，冷却20-80℃加入50kg右旋光学活性诱导剂1kg，保持5-10小时，过滤得右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，15kg滤液用于左旋体拆分，以此循复交换进行拆分。

2、脱盐纯化：