[发明专利]一种莫西沙星片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种具有足够硬度和出色的释放性质的莫西沙星片剂以及该片剂的制备方法。

背景技术

莫西沙星（Moxifloxacin, Cas №:151096-09-2 ）是由德国拜耳医药公司开发的第四代8-甲氧基氟喹诺酮类广谱抗菌药，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、支原体、衣原体及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性，临床上用于治疗呼吸系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染等。莫西沙星具有优良的药动学特性，口服吸收迅速，绝对生物利用度约91%，血浆蛋白结合率低，组织穿透力强，不通过细胞色素P450系统代谢，原药经肝、肾双相排泄，不易发生药物相互作用。莫西沙星于1999年首次在德国首次上市，同年12月在美国以Avelox?商品名上市，2002年在中国以拜复乐?上市。

                                                                     

        德国拜耳医药在CN1074218A中披露了莫西沙星的化学结构和用作抗菌剂的用途，在CN1368891A、CN1325306A等专利文献披露了莫西沙星的药用剂型，其中在CN1325306A中披露了莫西沙星的口服制剂，由莫西沙星或其盐、水粘剂、崩解剂和润滑剂和2.5～25%的乳糖等组成。但是，本领域普通技术人员都知道乳糖的使用具有一定的弊端，突出的表现在其耐受性差，尤其常见于肠道乳糖酶缺乏的人群。这种情况导致乳糖不能被消化，可出现腹腔痉挛、腹泻、腹胀和肠胃气胀等临床症状；并且，该发明的技术中的虽然在一定程度上提高了片剂的硬度，但是我们发现其主药的溶出并不理想。傅学琦等在CN1672680A中披露采用HMPC、甲基纤维素等可成膜材料制颗粒或包衣制粒后压片，解决药物在压片过程中与金属冲头、冲模摩擦产生的片剂边缘变色的问题。陈再新等在CN101890169A中披露一种口服的莫西沙星制剂，含有莫西沙星或其盐、无水粘合剂和崩解剂、润滑剂以及2.9%-15.5%的可溶性淀粉和1.4-6.5%的预胶化淀粉，提高了盐酸莫西沙星的溶出度。但是按照该专利披露的技术方案制得的片剂的硬度并不理想，并且选用了目前尚未有药用辅料标准的可溶性淀粉，对产品的产业化是有一定风险。

由于盐酸莫西沙星因给药剂量因素往往需要做成异形片，这样就增大了药片间的压力和摩擦力，因此对片剂的硬度有着较高的要求，但是现有技术中的莫西沙星的片剂往往没有足够的高硬度和出色的药物的溶出度。因此，开发出具有足够硬度、出色的释放性质莫西沙星片剂是十分必要的。

发明内容

经过大量研究，我们意外地发现在处方中加入一定量混合增硬剂能够使其具有足够硬度和出色释放性质。

本发明提供一种莫西沙星片剂，包含莫西沙星或其盐、无水粘合剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于，还包含一种混合增硬剂，所述的增硬剂为占片剂处方重量10～25 %的预胶化淀粉和2～8 %的部分内加和部分外加的聚维酮，其中内加与外加聚维酮的重量比为3：7～7：3。

优选地，其中所述混合增硬剂中预胶化淀粉占片剂处方重量为15～20%，聚维酮占片剂处方重量为3～5%，其中内加与外加聚维酮的比例优选4:6～6:4。

进一步优选地，所述的无水粘合剂为淀粉、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或微晶纤维素，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮或羧甲基淀粉钠，所述的润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠。

进一步地优选地，所述的无水粘合剂为微晶纤维素，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述润滑剂为硬脂酸镁。

更进一步地优选地，所述增硬剂中的聚维酮为K30型号。聚维酮K30（Povidone K30,Cas no.:9003-39-8）是1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物，其平均分子量为3.8×10⁴，分子式(C₆H₉NO)_n，具体可参见《中国药典（2010）》第二版第1250页。

本发明还提供所述莫西沙星片剂的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

1）将莫西沙星或其盐、预胶化淀粉和内加的聚维酮共粉碎，然后与无水粘合剂一起干混；

2）将上一步制得的混合物用外加的聚维酮配制成的水溶液制软材，20目筛制粒；

3）将制得的细粒在50～70℃下干燥，18目筛整粒；

4）向颗粒中加入润滑剂，混合均匀，中间体检测合格后压片，即得。