[发明专利]一种盐酸美西律的生产方法

权利要求书

1.一种盐酸美西律的生产方法，其特征在于：以2，6-二甲基苯酚为原料，在催化量的三乙胺作用下，与环氧丙烷反应羟丙基化得1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇，用甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯进行磺酰化，三乙胺作缚酸剂，得1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯或1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯，再用氨取代生成1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙胺，与盐酸成盐得盐酸美西律。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸美西律的生产方法，其特征在于包括下列步骤：

第一步：将质量比为1∶(0.47～0.72)∶(0.04～0.08)的2，6-二甲基苯酚、环氧丙烷与三乙胺混合，溶解于相当于2，6-二甲基苯酚质量体积比(Kg/L)2～5倍的醇溶剂a中，将上述混合液于60～100℃下加热反应2～6小时，然后减压蒸馏分出醇，三乙胺以及产物1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇；

第二步：当磺酰化试剂为甲磺酸氯时，先将甲磺酸氯与上述1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇混合，溶解于相当于1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇质量体积比(Kg/L)为3～5倍的有机溶剂b中，冷却至0℃，在0～35℃下，再滴加三乙胺；或者先将三乙胺与上述1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇混合，溶解于相当于1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇质量体积比(Kg/L)为3～5倍的有机溶剂b中，冷却至0℃，在0～35℃下，再滴加甲磺酸氯；所述1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇、甲磺酸氯与三乙胺的质量比为1∶(0.63～0.95)∶(0.56～0.84)，滴加完毕后，继续搅拌30～60分钟，过滤，有机溶剂b洗涤滤饼，合并滤液和洗涤液得到有机相，再用水洗涤有机相，干燥，蒸除溶剂得无色透明液体1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯；

当磺酰化试剂为对甲苯磺酸氯时，先将对甲苯磺酸氯与上述1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇混合，溶解于相当于1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇质量体积比(Kg/L)为3～5倍的有机溶剂b中，冷却至0℃，在0～35℃下，再滴加三乙胺；或者先将三乙胺与上述1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇混合，溶解于相当于1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇质量体积比(Kg/L)为3～5倍的有机溶剂b中，冷却至0℃，在0～35℃下，再分批加入对甲苯磺酸氯；所述1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙醇、对甲苯磺酰氯与三乙胺的质量比为1∶(1.06～1.59)∶(0.56～0.84)，滴加完毕后，继续搅拌30～60分钟，过滤，有机溶剂b洗涤滤饼，合并滤液和洗涤液得到有机相，再用水洗涤有机相，干燥，蒸除溶剂得白色针状晶体1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯；

第三步：将上述1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯或1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯与液氨混合，所述1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯与液氨的质量比为1∶(0.33～1)或1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯与液氨的质量比为1∶(0.25～0.77)；溶于相当于1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯或1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯质量体积比(Kg/L)为2～5倍的溶剂c中，于密闭反应釜中80～120℃反应8～10小时，反应结束后，蒸出溶剂c，剩余物溶于相当于1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯或1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯质量体积比(Kg/L)为3～5倍的溶剂d，用与1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯或1-(2，6-二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯质量体积比(Kg/L)为1∶(3.8～5.8)的碱溶液洗涤，有机层干燥，通过氯化氢气体或滴加浓盐酸，蒸去溶剂d，得白色固体即盐酸美西律粗品；

第四步：结晶工艺，将上述盐酸美西律粗品加热溶于其质量体积比(Kg/L)为1∶(1～3)的醇溶剂e中，加入活性碳脱色，加入与醇溶剂e体积比为1∶(5～10)的无水有机溶剂f，析出白色结晶，过滤，用无水有机溶剂f洗涤，干燥，得盐酸美西律。

3.根据权利要求2所述的一种盐酸美西律的生产方法，其特征在于所述第一步中，醇溶剂a为甲醇、乙醇或异丙醇。

4.根据权利要求2所述的一种盐酸美西律的生产方法，其特征在于所述第二步中，有机溶剂b为甲苯或二氯甲烷，当有机溶剂b为甲苯时，采用干燥方法为甲苯共沸带出水分；当有机溶剂b为二氯甲烷时，采用干燥方法为用无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥。