[发明专利]3，4-二取代异噁唑类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种3，4-二取代异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，在反应溶剂中，以N-羟基氯代酰亚胺类化合物、醛类化合物和二级胺作为反应原料，在碱的作用下，反应得到4，5-二氢异噁唑类化合物；然后，在氧化剂mCPBA的作用下，氧化得到3，4-二取代异噁唑类化合物；反应过程如式(I)所示；

式(I)；

其中，R¹、R²是烷基、环烷基，芳基、杂环；、R2是氢原子、烷基、环烷基，芳基、杂环；R³，R⁴是烷基，芳基，杂环，它们之间成环或不成环。

2.如权利要求1所述的3，4-二取代异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述的碱是有机碱，包括：三乙胺，二异丙基乙基胺，N-甲基吗啡啉，4，4-二甲氨基吡啶，吡咯，环己基胺，DBU，TBD，手性脯氨酸及其衍生物，金鸡钠碱和金鸡钠碱季铵盐及其衍生物，手性DMAP衍生物，手性恶唑烷酮衍生物，手性硫脲，手性氨基酸，多肽类化合物，以及式(1)-式(13)所示的化合物，

其中：R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹，R³⁰为烷基或芳基；它们之间可以成环，也可以不成环。

3.如权利要求1所述的3，4-二取代异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述的二级胺是式(3a)-式(3g)所示的化合物：

其中，R¹，R²，R³，R⁴为烷基、环烷基、杂环、或芳基；Ar¹，Ar²是各种取代的芳环。

4.如权利要求1所述的3，4-二取代异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱的用量为1.0当量-3.0当量。

5.如权利要求1所述的3，4-二取代异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂是甲苯、乙醚、THF、DCM、MeCN、Me0H、Brine。

6.如权利要求1所述的3，4-二取代异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应在0℃至50℃进行反应。

7.如权利要求1所述的3，4-二取代异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述N-羟基氯代酰亚胺类化合物的浓度为0.05mol/L-1mol/L。

8.如权利要求1所述的3，4-二取代异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述N-羟基氯代酰亚胺类化合物∶醛类化合物∶二级胺＝1∶(1-4)∶(1-4)。