[发明专利]一种2,4,6-三甲基苯乙酰氯合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机中间体的制备方法，具体而言涉及2，4，6-三甲基苯乙酰氯合成工艺。 

背景技术

2，4，6-三甲基苯乙酰氯是一种有机合成中间体，全球市场的消耗量主要集中在欧美，日本，韩国等一些发达国家和地区，主要应用于有机产品的合成，在医药、染料方面也有着重要的应用。总的市场年需求量大。该产品2009年的全球需求在500吨以上。例如中国专利200810060254公开了一种螺甲螨酯的制备方法，就是以2，4，6-三甲基苯乙酰氯为主要原料。 

在CN101633607 A中公开一种氟取代萘酚的合成方法，其中涉及将氟取代的苯乙酸经酰卤化形成氟取代的苯乙酰卤，然后进行后续反应形成目标产物。目前还没有发现产业规模实施的直接由2，4，6-三甲基苯乙酸制备2，4，6-三甲基苯乙酰氯的工艺方法。 

另外，作为形成2，4，6-三甲基苯乙酰氯所需的2，4，6-三甲基苯乙酸既可以是市售产品，也可以生产自制获得。现有生产2，4，6-三甲基苯乙酸的路线主要有3条： 

(1)氰基水解法，以甲醛、三甲苯、氯化氢气体为原料； 

(2)甲磺酸酯法，以正丁氧羰基甲基甲磺酸酯和三甲苯为原料； 

(3)3-二氯丙烯法，以1，3-二氯丙烯和三甲苯为原料。 

但这些合成工艺都存在有待改进之处，例如，方法1由于后续处理精馏较困难，同时反应生成的大量氰氢酸造成安全隐 患较大；方法2的三废较大，不符合当今环保政策，生产成本较高，不适宜工业化生产；方法3反应中产生的臭氧化物容易发生爆炸，生产很难控制。 

《浙江化工》，41(11)，2010年发表的“2，4，6-三甲基苯乙氰合成2，4，6-三甲基苯乙酸”中，以2，4，6-三甲基苯乙氰为原料，经过催化剂的加入，反应温度、反应时间、原料配比的选择，以及不同溶剂的复配等实验，确定反应条件来合成2，4，6-三甲基苯乙酸。 

《FINE CHEMICAL INTERMEDIATES》，41(4)，2011年报 

“2，4，6-三甲基苯乙酸的合成新方法”，以2，4，6-三甲基苯甲醛为原料，通过相转移催化反应在水-氯仿体系中先合成α-羟基-2，4，6-三甲基苯乙酸，收率52％；再通过次磷酸还原α-羟基-2，4，6-三甲基苯乙酸，得到最终产物2，4，6-三甲基苯乙酸(收率91％)。 

因此，仍然需要一种改进的合成2，4，6-三甲基苯乙酰氯的工艺，以期在低成本、节能环保的情况下以高收率获得满足市场要求的合格产品，适合大规模生产。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够合成高品质2，4，6-三甲基苯乙酰氯的工艺方法。 

本发明人研究发现，以2，4，6-三甲基苯乙酸为起始原料，通过酰化可以直接获得2，4，6-三甲基苯乙酰氯。 

具体而言，本发明提供一种合成2，4，6-三甲基苯乙酰氯的工艺，包括以下步骤： 

步骤A，在反应釜中投入氯化亚砜、催化剂、分批投入2，4，6-三甲基苯乙酸，控制温度进行反应，所述催化剂为N，N-二甲基 甲酰胺；和 

步骤B，反应结束后，在蒸馏釜中升温蒸馏(高真空)，采集最终产品。 

根据本发明，所采用的2，4，6-三甲基苯乙酸既可以是原料，由市售购得，也可以是按照特定方法合成制得的中间产物，例如从均三甲苯出发，经过氯甲基化反应形成2，4，6-三甲基氯苄，经过氰基化反应形成2，4，6-三甲基苯乙腈，然后再经水解反应等步骤形成2，4，6-三甲基苯乙酸，后者继续进行本发明前述方法步骤，最终获得2，4，6-三甲基苯乙酰氯。 

因此，本发明另一方面提供一种合成2，4，6-三甲基苯乙酰氯的工艺，包括以下步骤： 

步骤1)，以均三甲苯、甲醛、浓盐酸为原料进行氯甲基化反应，反应结束后加入甲苯萃取，洗涤后得到2，4，6-三甲基氯苄的甲苯溶液； 

步骤2)，以2，4，6-三甲基氯苄的甲苯溶液、氰化钠为原料，加入相转移催化剂，加热回流进行氰基化反应，反应结束后加入水进行洗涤，油相蒸馏回收甲苯、均三甲苯，再经过精馏得到2，4，6-三甲基苯乙腈； 

步骤3)，2，4，6-三甲基苯乙腈经水解，离心获得2，4，6-三甲基苯乙酸粗品，任选经碱溶、洗涤、过滤、酸化、离心、干燥，得到精制的2，4，6-三甲基苯乙酸，任选进行重结晶进一步提纯；