[发明专利]一种盐酸马尼地平合成工艺的改进方法

权利要求书

1.一种盐酸马尼地平合成工艺的改进方法，包含如下步骤：

步骤一：对于由1-二苯甲基-4-(2-羟基乙基)哌嗪(IV)和双乙烯酮反应生成的2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙基乙酰乙酸酯(III)，通过加入乙酸烷基酯溶解，然后进行水洗、干燥、浓缩等后处理进行纯化。

步骤二：将2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙基乙酰乙酸酯(III)和3-氨基巴豆酸甲酯、间硝基苯甲醛反应所得的浓缩残余物中加入乙酸烷基酯溶解，然后水洗、分液、浓缩，加甲醇溶解，盐酸调PH值到1-2之间，搅拌、甩滤；以乙酸烷基酯溶解滤饼，碱液调PH值道9-10之间，水洗、分液、浓缩，残余浓缩物中加入混合溶剂溶解，搅拌析晶，甩滤，干燥得马尼地平游离碱(II)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤一中所述乙酸烷基酯优选乙酸乙酯、乙酸甲酯，每公斤化合物IV优选使用3L～8L的乙酸乙酯或乙酸甲酯。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤二中所述乙酸烷基酯优选乙酸乙酯、乙酸甲酯，每公斤化合物III优选使用7L～15L的乙酸乙酯或乙酸甲酯。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤二中所述每公斤化合物III优选使用1L～3L的甲醇溶解浓缩物。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤二中所述混合溶剂为乙酸烷基酯、异丙醚、正己烷任意两种或三种溶剂混合。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述乙酸烷基酯优选乙酸乙酯、乙酸甲酯。

7.根据权利要求5所述的方法，其中步骤二中所述混合溶剂优选乙酸烷基酯、异丙醚、正己烷三种溶剂混合。

8.根据权利要求7所述的方法，其中步骤二中所述混合溶剂优选乙酸烷基酯、异丙醚、正己烷的体积比为1∶1～5∶3～9。

9.根据权利要求1所述的方法，其中步骤二中所述每公斤化合物III优选使用7L～12L的混合溶剂。