[发明专利]原人参三醇组皂苷组合物及其在制备抗帕金森药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药及其应用，具体是以原人参三醇组皂苷为活性成分的药物组合物及其在制备抗帕金森药物中的用途。

背景技术

帕金森病(PD)是以中脑黑质多巴胺能神经元渐进性死亡为病理特征的中枢神经系统退行性疾病。目前治疗手段主要以西药为主，但只改善症状，不能控制其进程，长期应用疗效减弱且毒性增大。而中药治疗具有毒副作用小、协同作用强等优势而更具有开发前景。研究表明人参皂苷-Rg1、-Re、-Rg2及其代谢产物原人参三醇均具有抗帕金森作用（1.张均田.神经元-突触丢失与老年性痴呆.神经药理学报 2011,1(1):1-14；2.徐培培，曹颖琳，张万琴. 人参皂苷Re 对帕金森病小鼠保护作用—人参皂甙-Re抗黑质神经元凋亡的机制初探.中国天然药物 2004,2(3):171-175.）。原人参三醇组皂苷（Protopanaxatriol, PPT）主要由人参皂苷-Re和-Rg1组成，根据总皂苷的来源不同，二者的比例不同。如来源于人参茎叶总皂苷制备的PPT组皂苷中，-Re的含量较高，而来源于三七根总皂苷的PPT组皂苷中，-Rg1的含量较高。

PPT型皂苷包括人参皂苷-Re,-Rg1,Rg2,-Rh1等。我们的研究表明它们的水溶性都很小，生物利用度较低，限制了单体皂苷的临床开发与应用。人参皂苷-Re和-Rg1在水中的溶解度分别为1.2mg/ml和0.9mg/ml, 而其它的PPT型皂苷的极性较-Re的极性弱，溶解度更小。而PPT组皂苷的在水中溶解度可达400mg/ml以上。与单体皂苷-Rg1和-Re比较，二者在PPT中的生物利用度较单体皂苷高。我们曾经发现PPT组皂苷在免疫增强方面的活性强于单体皂苷（窦德强，丘鹰昆，康廷国，徐为群，于君丽. 人参三醇组皂苷组合物及其在制备免疫增强药物中的用途，专利号：ZL200810228727.X）。单体皂苷一般毒性较大，而且制备工艺较复杂，成本较高。原人参三醇组皂苷较单体皂苷制备成本为低。以上提示我们由于单体皂苷之间的协同作用，PPT组合物是否具有更好抗帕金森病的作用。经过我们研究发现PPT组皂苷在抗帕金森病方面明显好于单体皂苷。因此PPT组皂苷由于成本、生物利用度及活性较强等因素，具有更好的成药性，更适合成为抗帕金森症的药物，形成了本专利。

   

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的问题而提供了一种原人参三醇组皂苷组合物，本发明中的原人参三醇组皂苷组合物在抗帕金森方面远远大于单体人参皂苷的活性。

本发明的另一目的是提供了一种原人参三醇组皂苷组合物在抗帕金森药物中的用途。

为实现上述目的而采用的技术方案如下：

原人参三醇组皂苷组合物，其特征在于该组合物中具有抗帕金森活性成份主要有人参皂苷-Re、人参皂苷-Rg₁、人参皂苷-Rg₂、人参皂苷-Rh₁，其重量百分比为人参皂苷-Re 5-60%、人参皂苷-Rg₁ 5-60%、人参皂苷-Rg₂ 0-30%、人参皂苷-Rh₁ 0-30%，混合配制成。

前述原人参三醇组皂苷组合物中，所述人参皂苷-Rg₂，即可以是20(S)-Rg₂，又可以是20(R)-Rg₂，或者是上述两种组分的组合。

上述原人参三醇组皂苷组合物中，所述人参皂苷-Rh1，即可以是20(S)-Rh₁或20(R)-Rh₁，或者是上述两种组分的组合。

为了克服现有制剂的上述缺点，我们制备了前述重量配比的原人参三醇组皂苷组合物，并对其提取物的抗帕金森作用进行评价，我们发现，上述原人参三醇组皂苷组合物的抗帕金森活性显著强于原人参三醇型单体皂苷，说明原人参三醇组皂苷组合物在抗帕金森方面的作用显著强于人参皂苷单体。由于原人参三醇组皂苷的毒副作用较单体皂苷低，更适合帕金森患者的长期使用。

本发明所述的原人参三醇组皂苷组合物还可以包括少量的其它组分：如人参皂苷-Rd或者不影响本组合物抗帕金森效果的其它杂质。