[发明专利]一种羟苯磺酸钙胶囊组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种羟苯磺酸钙胶囊的组合物，具体涉及羟苯磺酸钙的药物制剂、配方组成及制备方法。

背景技术

羟苯磺酸钙(calcium dobesilate)化学名为2，5-二羟基苯磺酸钙一水合物，是一种化学合成的毛细血管保护药，由瑞士帝拉兰德公司研制开发。该药于1997年载入《欧洲药典》，1998年载入《英国药典》，2001年6月在国内推向市场。在国外自上世纪70年代羟苯磺酸钙就用于治疗糖尿病及由于微循环障碍引起的静脉曲张、痔疮、心肌梗塞及瘙痒性皮炎。在生活水平较高的地区，上年纪的人们为改善微循环而长期服用，被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病，特别是糖尿病视网膜病变的唯一成熟产品。

研究表明羟苯磺酸钙可降低微血管壁通透性，增加抵抗力；改善淋巴液回流，减少水肿；降低血液粘稠度，纠正白蛋白/球蛋白比值，降低血小板的高聚集性，从而防止血栓形成，并提高红细胞柔韧性。还可抑制血管活性物质对微血管引起的高通透作用，减少血管内膜损伤，改善基底膜胶原的生物合成。另外，羟苯磺酸钙对微循环障碍功能有着明显的改善作用。可增强大血管和微血管内皮细胞一氧化氮合成酶的活性，拮抗活性氧簇的毛细血管通透性改变，从而保护血管；可以抑制巨噬细胞活化因子，明显降低巨噬细胞粘附因而具有抗炎作用。

羟苯磺酸钙目前的市场定位主要以糖尿病视网膜病变为主，但它作为一种新型血管保护剂，还可以预防和治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病如：(1)微循环障碍引起的心、脑、肾疾病(心肌梗塞、心绞痛、血栓后遗症、肾小球动脉硬化症等)；(2)降低血液粘度；(3)预防微血栓形成；(4)四肢麻木、手脚冰凉、疼痛，皮肤瘙痒等症；(5)静脉曲张综合病症等。随着对糖尿病及其慢性并发症和缺血性心、脑血管疾病防治研究的不断深入，该药有着广阔的应用前景。

目前羟苯磺酸钙已经在临床上广泛使用，大量临床实践表明羟苯磺酸钙是长效、安全、有效的药物，在临床上有特殊的药理作用和治疗效果。但目前市场现有的羟苯磺酸钙胶囊制备方法中，都使用一定量的崩解剂来达到羟苯磺酸钙的完全溶出，而崩解剂多数具有引湿性，不利于羟苯磺酸钙胶囊的长期存放。由于存在以上问题，使得羟苯磺酸钙胶囊的长期稳定性得不到较大改善，不利于产品的贮存和使用。

发明内容

为了克服羟苯磺酸钙胶囊长期稳定性稳定性差及长期贮存时易吸湿的缺点，本发明提供了一种羟苯磺酸钙胶囊的配方及制备方法。

羟苯磺酸钙胶囊的分子结构中含有2个酚羟基，决定了其具有引湿性、光不稳定性和易氧化等化学性质，本发明通过对处方及工艺的优化，很好的解决了其在长期贮存时稳定性差的问题，以此来保证药品的质量。在本发明中，我们用不易吸湿的微晶纤维素替代目前羟苯磺酸钙胶囊中普遍应用的崩解剂，减少羟苯磺酸钙胶囊的引湿性；在润滑剂中，通过对润滑剂的筛选，我们选择了以二氧化硅和液体石蜡，以一定比例的配比，可以明显改善药品的流动性，且由于液体石蜡本身具备隔绝药物吸湿的作用，故二氧化硅和液体石蜡两者配合使用可明显改善药品的稳定性。

本发明提供的羟苯磺酸钙胶囊，其工艺简单、易操作、重复性好，样品质量稳定，适用于产业化大生产。

本发明提供一种羟苯磺酸钙胶囊组合物，该组合物包括：以组合物重量计，60％～90％的羟苯磺酸钙作为活性成分，5％～40％的填充剂，0.2％～10％的润滑剂。

本发明提供一种羟苯磺酸钙胶囊的组合物，其中以组合物重量计，所述活性成分羟苯磺酸钙含量为65％～85％。

本发明提供一种羟苯磺酸钙胶囊的组合物，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精或甘露醇中的一种、二种或二种以上的组合物，其中优选微晶纤维素，以组合物重量计，所述填充剂的含量为5％～30％。

本发明提供一种羟苯磺酸钙胶囊的组合物，所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁、液体石蜡或硬质醇富马酸钠中的一种、二种或二种以上的组合物，其中优选二氧化硅和液体石蜡，更优选二氧化硅和液体石蜡的重量比1∶1～1∶3，以组合物重量计，所述润滑剂的含量为0.2％～5％。

本发明提供一种羟苯磺酸钙胶囊的组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将羟苯磺酸钙粉碎过80目筛，微晶纤维素过80目筛；

2)称取处方量羟苯磺酸钙与填充剂，混匀；

3)以45％乙醇为润湿剂制软材，过28目筛制粒，湿颗粒在80℃条件下干燥，取出干燥颗粒；

4)加入处方量润滑剂，混合均匀，过28目筛整粒，装0号胶囊。