[发明专利]热淋清颗粒原料提取短叶苏木酚的方法和制剂质控方法

说明书

技术领域

本发明属中药技术领域，涉及从热淋清颗粒的原料中提取短叶苏木酚的方法，例如从头花蓼水提物中提取短叶苏木酚的方法，还涉及从热淋清颗粒的原料或头花蓼水提物中提取短叶苏木酚和槲皮苷的方法。本发明还进一步涉及使用短叶苏木酚对热淋清颗粒制剂进行质量监控的方法。 

背景技术

头花蓼为蓼科植物头花蓼Polygonum capitatum Buch.-Ham.ex D.Don的干燥全草或地上部分，收载于《贵州省中药材民族药材质量标准》2003年版，具清热利湿、抗菌消炎、利尿通淋等功效(贵州省食品药品监督管理局.贵州省中药材民族药材质量标准[M].贵阳：贵州科技出版社，2003：147)。头花蓼是贵州常用苗药，是贵州省中药现代化重点发展的“六大苗药”和重点培育发展的“七大中药产业链”的品种之一。 

以头花蓼为主要原料的热淋清颗粒在临床上用于治疗泌尿系统感染，被《中国药典》2010年版一部收载，但国内外至今对头花蓼的研究报道较少，已有的文献初步认为黄酮类、酚酸类为头花蓼的有效成分^[1-4]。目前《中国药典》2010年版仅以没食子酸作为热淋清颗粒的定量监控指标，仍然期待有更有效的可靠的评价指标。 

本发明人致力于对热淋清颗粒的原料药(即头花蓼水提物，为粉末状物)进行系统的全成分分析，期待寻找可用于定量监控热淋清制剂例如热淋清颗粒制剂的新方法。众所周知，监控成分复杂的物质例如中药提取物 需要有明确的监控指标，例如需要有该中药中含有的、可得到、易得到的标准物质，并且对于某一中药提取物，如果能够以多种化学物质同时监控其质量，则对于药品的质量把控将会比单一组分控制更加合理。 

因此，从热淋清颗粒的原料药(即头花蓼水提物，为粉末状物)中发现新的化学物质仍是本领域技术人员期待的，以便为药品质量控制提供新的途径。 

发明内容

本发明的目的在于为头花蓼制剂例如热淋清颗粒提供药品质量控制的新途径。本发明人发现，采用独特的方法处理热淋清颗粒制剂的原料药即头花蓼水提物，寻找到一种未曾在头花蓼药材中报道的新物质即短叶苏木酚(brevifolin)，该方法在获得该新物质以及其它化学单体方面的收率具有有益的工业价值的优点。本发明基于此发现而得以完成。 

为此，本发明第一方面提供了从热淋清颗粒的原料(例如头花蓼水提物)中提取短叶苏木酚(和/或槲皮苷)的方法，该方法包括以下步骤： 

(1)取头花蓼水提物，用60～95％乙醇浸泡5～24小时，超声处理10～120min，过滤，滤液蒸发干燥，残余物用水溶解，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取至上层无色，将乙酸乙酯层合并，蒸发干燥，得到乙酸乙酯粗提物； 

(2)将步骤(1)所得乙酸乙酯粗提物加载到高速逆流色谱仪(HSCCC)中，用正己烷∶乙酸乙酯∶甲醇∶水(1∶4～6∶0.8～1.2∶4～6)的混合物作为HSCCC溶剂系统进行分离，收集40～90min的流分；必要时重复此分离和收集的操作；将所述流分蒸除溶剂，得到头花蓼二次分离原料物； 

(3)在分液漏斗中，按乙酸乙酯∶正丁醇∶0.008～0.012mol/L的磷酸氢二钾溶液＝3.36～5.04∶0.64～0.96∶5的比例(体积比)配置约1500mL的两相溶剂系统，静置分层成上相(固定相)和下相(流动相)，超声脱气； 

(4)采用单线圈、头接尾的洗脱方式，首先使管路充满固定相(上相)，主机正转，然后泵入流动相，待流动相流出，两相溶剂在柱中达到平衡状态时，取步骤(2)所得头花蓼二次分离原料物，溶于等体积的上下相中，用注射器进样； 

(5)用紫外检测器对流分进行检测，检测波长为250～290nm，同时记录色谱图，根据色谱图用流分收集器自动收集流分，每3min收集一管；分离时间在270min以上； 

(6)收集30～40min之间出峰的流分作为流分I，200～260min之间出峰的流分作为流分II； 

(7)分别除去流分I和流分II的溶剂，流分I和流分II分别相应地得到组分I和组分II，任选地分别对组分I和组分I进一步精制，组分I为短叶苏木酚，组分II为槲皮苷。 

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，所用乙醇是70～90％乙醇，优选80％乙醇。 

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，乙醇浸泡的时间是8-15小时，例如10-12小时。