[发明专利]一种原人参三醇类人参皂苷的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及6及12位单糖链和3/20以及6/20位双糖链-20(S)-原人参三醇类人参皂苷的合成。 

背景技术

人参作为名贵中药在中国使用已达两千年之久，随着现代生物技术的发展，人参中所含人参皂苷已被确定为人参的主要活性成分(Sticher，O.ChemTech 1998，4，26.)。 

到目前为止，从人参中分离鉴定的人参皂苷已达200多种，按照皂苷中所含苷元的结构不同，人参皂苷主要可以分为两类：原人参二醇类人参皂苷(Panaxadiols，PPDS)和原人参三醇类人参皂苷(Panaxatriols，PPTS)((a)Christensen，L.P.Adv.Food Nutri.Res.2009，55，1.(b)Qi，L.-W.；Wang，C.-Z.；Yuan，C.-S.Nat.Prod.Rep.2011，28，467.)，结构如下： 

尽管初步研究表明人参是通过其所含种类丰富的人参皂苷来发挥其药用活性 的，对一些纯的人参皂苷也已经进行了初步的生物活性测试，但由于极具药用前景的人参皂苷天然存在的极不均一性，使得单一人参皂苷的分离纯化非常困难。不仅如此，一些人参皂苷的天然含量还非常低，这进一步增加了单一人参皂苷的获取难度。正是由于高纯、单一人参皂苷从天然中获取的困难性，使得人参皂苷生物活性作用机理的研究难以进行。 

为了克服人参皂苷样品的获取问题，人们已经发展了两种方法： 

一是化学合成方法，这一方法主要用于合成难度较小的原人参二醇类人参皂苷的合成((a)Atopkina，L.N.；Denisenko，V.A.；Uvarova，N.I.；Elyakov，G.B.Carbohvdr.Res.1988，177，101.(b)Atopkina，L.N.；Uvarova，N.I.；Elyakov，G.B.Carbohydr.Res.1997，303，449.(c)Anufriev，V.P.；Malinovskaya，G.V.；Denisenko，V.A.；Uvarova，N.I.；Elyakov，G.B.；Kim，S.-II.；Beak，N.-I.Carbohydr.Res.1997，304，179.(d)Hui，Y.-Z.；Yang，Z.-Q.；Liu，J.-Y.；Teng，J.-J.；Xie，H.-Q.；Zhang，J.Chinese Patent，CN 1587273A.)。尽管合成难度较低，但由于缺乏有效的糖苷键构建方法，文献所报道的原人参二醇类人参皂苷的合成效率一般较低。 

另一种是人参皂苷的酶法合成，这一方法主要是针对合成难度较大的原人参三醇类人参皂苷的合成((a)Danieli，B.；Falcone，L.；Monti，D.；Riva，S.；Gebhardt，S.；Schubert-Zsilavecz，M.J.Org.Chem.2001，66，262.(b)Ko，S.-R.；Choi，K.-J.；Suzuki，K.；Suzuki，Y.Chem.Pharm.Bull.2003，51，404.)。鉴于酶法合成中所涉及到酶一般价格昂贵且不易获取，因此酶法合成也不是理想解决样品供应的方法。 

因此，尽管化学合成方法部分地解决了原人参二醇类人参皂苷的样品供应问题，但对于原人参三醇类人参皂苷的化学合成，在国内外鲜有文献报道。 

与三醇类人参皂苷供应瓶颈形成鲜明对比的是，近来通过对三醇类人参皂苷活性研究发现，该类人参皂苷在抑制白血病细胞增殖(Popovich，D.G.；Kitts，D.D.Arch.Biochem.Biophys.2002，406，1.)、免疫调节(Yu，J.-L.；Dou，D.-Q.；Chen，X.-H.；Yang，H.-Z.；Guo，N.；Cheng，G.-F.Planta Med.2005，71，202)等方面表现出优异的药用前景，因此急需发展一种可靠、高效提供原人参三醇类人参皂苷的化学合成方法。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种原人参三醇类人参皂苷的化学合成方法。 

本发明的第一方面，提供一种原人参三醇类人参皂苷的制备方法，包括以下步骤： 

(a)以原人参三醇为原料，对原人参三醇的羟基进行保护，从而裸露20位羟基以及裸露3位、6位和12位中至少一个羟基，得到部分羟基被保护的原人参三醇受体； 

(b)步骤(a)得到的部分羟基被保护的原人参三醇受体与全保护的糖基给体发生糖苷化反应，得到连接有全保护的糖基、且部分羟基被保护的原人参三醇类人参皂苷；