[发明专利]一种原人参三醇类人参皂苷的制备方法

权利要求书

1.一种原人参三醇类人参皂苷的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(a)以原人参三醇为原料，对原人参三醇的羟基进行保护，从而裸露20位羟基以及裸露3位、6位和12位中至少一个羟基，得到部分羟基被保护的原人参三醇受体；

(b)步骤(a)得到的部分羟基被保护的原人参三醇受体与全保护的糖基给体发生糖苷化反应，得到连接有全保护的糖基、且部分羟基被保护的原人参三醇类人参皂苷；

(c)对步骤(b)得到的所述连接有全保护的糖基、且部分羟基被保护的原人参三醇类人参皂苷，进行脱保护，从而得到原人参三醇类人参皂苷。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的糖基给体的结构如下所示：

式中，R₅为C_1-6的烷基、C_3-10环烷基或C_3-10芳基；

R₆为全保护的β-D-葡萄糖基、α-D-葡萄糖基、β-D-半乳糖基、α-D-半乳糖基、β-D-甘露糖基、α-D-甘露糖基、β-D-木糖基、α-D-木糖基、β-D-2-氨基葡萄糖基、α-D-2-氨基葡萄糖基、α-L-鼠李糖基、β-L-鼠李糖基、α-D-阿拉伯糖基、β-D-阿拉伯糖基、α-L-阿拉伯糖基、β-L-阿拉伯糖基、α-L-岩藻糖基、β-L-岩藻糖基、β-D-葡萄糖醛酸基、α-D-葡萄糖醛酸基、β-D-半乳糖醛酸基、或α-D-半乳糖醛酸基；所述全保护是指用乙酰基、苯甲酰基、苄基、或硅基对全部的羟基进行保护。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中以原人参三醇为原料，对原人参三醇的羟基进行保护，从而裸露20位羟基以及裸露3位、6位、20位中至少一个羟基，得到部分羟基被保护的原人参三醇受体，反应路线如下所示：

式中，R₁、R₂和R₃独立地选自取代或未取代的C_6-10芳香烃类酰基、取代或未取代的C_2-6烷酰基、硅基、取代或未取代的C_1-10的烷基、取代或未取代的C_3-10的环烷基、取代或未取代的C_3-10的烯基、取代或未取代的C_6-10的芳基，且R₁、R₂和R₃中任一个为H；

所述的取代是指采用选自下组的基团进行单取代、二取代或三取代：C_1-10的烷基、C_1-10的烷氧基、C_3-10的烯基、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、硝基、卤素、氨基、硅基。

4.如权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，首先以保护基封闭原人参三醇中活性最高的12位羟基；然后用保护基封闭活性居中的3位羟基，得到6和20位羟基裸露的原人参三醇受体；或

所述步骤(a)中，首先在原人参三醇中的3，6，12位同时引入相同的保护基，然后选择性脱除12位上的保护基，得到12和20位羟基裸露的原人参三醇受体；或

所述步骤(a)中，首先以保护基封闭原人参三醇中活性最高的12位羟基；然后用保护基封闭活性居中的3位羟基，再用保护基保护活性最低的6位羟基，最后选择性脱除3位的保护基，得到3位和20位双羟基裸露的原人参三醇受体。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述糖苷化反应是在惰性气体保护下，在有机溶剂中，在分子筛存在下，由糖基给体和步骤(a)得到的部分羟基被保护的原人参三醇受体，在路易斯酸促进下进行的反应。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述惰性气体是氮气、氩气或氦气。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、乙醚、或乙腈。

8.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述分子筛为分子筛或酸洗的分子筛。

9.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述为路易斯酸为含金的络合物，所述路易斯酸的用量为所述部分羟基被保护的原人参三醇受体用量的0.01-1当量。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括对步骤(c)制备得到的所述原人参三醇类人参皂苷进行分离纯化的步骤。