[发明专利]一种高收率的双醋瑞因合成方法

权利要求书

1.一种双醋瑞因的合成方法，其特征是由以下步骤组成：称取大黄酸100.0～120.0g，无水氯化锌2.0～2.4g，醋酐1700～1860g依次加入带有机械搅拌、温度计、冷凝管的3000mL的反应瓶中，在不断搅拌下升温至85～90℃，升温过程大约需要30min，在85～90℃保温反应约6h；反应完毕，将反应液温度降至25～30℃，抽滤至干；滤饼在75～80℃(0.09Mpa)真空干燥约15h，得到双醋瑞因粗品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是由以下步骤组成：称取大黄酸110.0g，无水氯化锌2.2g，醋酐1780g依次加入带有机械搅拌、温度计、冷凝管的3000mL的反应瓶中，在不断搅拌下升温至85～90℃，升温过程大约需要30min，在85～90℃保温反应约6h；反应完毕，将反应液温度降至25～30℃，抽滤至干；滤饼在75～80℃(0.09Mpa)真空干燥约15h，得到双醋瑞因粗品。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是还包括精制步骤：

一次精制：在3000mL的三口反应瓶中依次加入双醋瑞因粗品130g，NMP 720g，MEK 755g，在搅拌下升温至80～85℃，至固体物料全部溶解；保温80～85℃趁热过滤，用30mL热的MEK淋洗；将滤液及洗涤液转入另一洁净的3000mL反应瓶中，升温至溶液澄清，缓慢冷却析晶，在55～60℃范围内保温约40min，然后缓慢降温至0～5℃，在该温度下保温结晶约2h；待结晶充分析出后，抽滤，用40mL冷的MEK淋洗，抽干，真空干燥至恒重(100～105℃，0.094MPa)，得到一次精制结晶体；

二次精制：在2000mL的三口反应瓶中依次加入双醋瑞因一次精制品120g，NMP 660g，MEK 685g，在不断搅拌下升温至80～85℃，至溶液澄清；然后缓慢冷却析晶，在55～60℃范围内保温约40min，然后缓慢降温至0～5℃，在该温度下保温结晶约2h；待结晶充分析出后，抽干；接着用80mL冷的MEK淋洗，抽干，真空干燥至恒重(100-105℃，0.094Mpa，10h)，得到二次精制结晶体。