[发明专利]头孢西丁酯化前体药物化合物及口服制剂

权利要求书

1.一种以下列结构式（Ⅲ）表示的以头孢西丁为有效成分的酯化前体药物化合物：

（Ⅲ）

化学名为：（6R,7S)-3-（氨基甲酰氧甲基）-7-甲氧基-8-氧代-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-5-硫杂-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸-1-[[(环己基氧基)羰基]氧基]乙酯。

2.根据权利要求1所述的以头孢西丁为有效成分的酯化前体药物化合物，其特征在于：所述药物化合物以盐的形式存在，其药用成盐化合物表现为盐酸盐，硫酸盐，甲烷磺酸盐或马来酸盐。

3.根据权利要求1所述的以头孢西丁为有效成分的酯化前体药物化合物，其特征在于：所述头孢西丁酯化前体药物化合物的制备方法如下：

在反应瓶中，使头孢西丁盐存在于极性溶剂中，降温至-20~25℃后，加入1-卤乙基环己基碳酸酯，控制温度-20~25℃缩合反应30~60分钟，，反应完后依次加入萃取用有机溶剂及碳酸氢钠水溶液，进行萃取，有机相再用碳酸氢钠水溶液进行洗涤，减压浓缩后，加入结晶溶剂，结晶、过滤，控制温度40℃~60℃，压力≤0.01MPa真空干燥得目标化物；

所述头孢西丁盐为头孢西丁与碱金属化合物形成的钠盐、钾盐，或者是与三乙胺或DBU形成的季胺盐。

4.根据权利要求3所述的以头孢西丁为有效成分的酯化前体药物化合物，其特征在于：所述极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，或两者按任意重量比的混合溶剂。

5.根据权利要求3所述的以头孢西丁为有效成分的酯化前体药物化合物，其特征在于：所述1-卤乙基环己基碳酸酯为1-氯乙基环己基碳酸酯、1-溴乙基环己基碳酸酯或1-碘乙基环己基碳酸酯；所述1-卤乙基异丙基碳酸酯与头孢西丁或头孢西丁盐的摩尔比为1~2：1。

6.根据权利要求3所述的以头孢西丁为有效成分的酯化前体药物化合物，其特征在于：所述萃取用有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸异丙酯。

7.根据权利要求3所述的以头孢西丁为有效成分的酯化前体药物化合物，其特征在于：所述碳酸氢钠水溶液的浓度为1~10 wt %。

8.根据权利要求3所述的以头孢西丁为有效成分的酯化前体药物化合物，其特征在于：所述结晶溶剂选自乙醇、异丙醇、乙醚、异丙醚、二异丙醚、丙酮、甲苯、环己烷、正己烷、石油醚中的一种，或者是它们中的任意两种或两种以上以任意重量比的混合溶剂。

9.根据权利要求1所述的以头孢西丁为有效成分的酯化前体药物化合物，其特征在于：所述头孢西丁酯化前体药物成盐化合物通过下列方式得到：

将头孢西丁酯存在于有机溶剂中，在-10℃~30℃的温度下加入酸，经结晶、固液分离后，将固体控制温度40℃~60℃，压力≤0.01MPa真空干燥得目标化物；

所述有机溶剂选自甲醇、乙醇，异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、异丙醚、二异丙醚、丙酮、甲苯、环己烷、正己烷，石油醚中的一种，或者是它们中的任意两种或两种以上以任意重量比的混合溶剂；

所述头孢西丁酯与有机溶剂的重量体积比为1：5~10；

所述酸为盐酸、硫酸、甲烷磺酸或马来酸；

所述头孢西丁酯与酸的摩尔比为1：1~2。

10.根据权利要求1所述的以头孢西丁为有效成分的酯化前体药物化合物，其特征在于：所述的头孢西丁酯化前体药物化合物，其给药途径为口服，剂型包括片剂、分散片、咀嚼片、口腔崩解片、颗粒剂、胶囊及干混悬剂；

所述口服制剂是由活性原料头孢西丁酯化前体药物化合物与辅料按制剂学上的通用方法制得，所述辅料包括制剂学上所必需稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、芳香剂或防腐剂。