[发明专利]一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法

权利要求书

1.一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，包括以下步骤：

1)在室温条件搅拌状态下，向0.01-0.1mol氯吡格雷盐与50-600mL有机溶剂A的混合液中，加入碳酸氢钠去离子水饱和溶液，碳酸氢钠与氯吡格雷的摩尔比为2.0-3.0；持续搅拌至有机相pH值大于8；所述溶剂A为二氯甲烷，异丙醚，甲基叔丁基醚或乙酸乙酯；

2)将步骤1)得到的混合液静置分层，分出有机相，水相用相同有机溶剂A萃取一次，合并有机相并浓缩，得到游离的氯吡格雷碱；

3)向步骤2)得到的游离氯吡格雷中加入有机溶剂B 100-500mL，使其完全溶解，在室温条件下滴加化学计量的硫酸，控制滴加时混合液的温度为20-40℃之间；滴加完毕，在20-40℃条件下继续搅拌12小时；所述有机溶剂B为异丙醇，异丙醚，异丁酮，乙酸乙酯，甲基叔丁基醚，正庚醇或甲基异丁基酮；

4)将步骤3)得到的混合液过滤，所得固体用有机溶剂B洗涤，40-60℃下真空干燥，得到I型硫酸氢氯吡格雷。

2.如权利要求1所述制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于，所诉步骤1)的氯吡格雷盐为盐酸盐或硫酸盐。

3.如权利要求1所述制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在室温条件搅拌状态下，向0.03-0.05mol氯吡格雷盐与100-300mL有机溶剂A的混合液中，加入碳酸氢钠去离子水饱和溶液，碳酸氢钠与氯吡格雷的摩尔比为2.3-2.5；持续搅拌至有机相pH值大于8；所述溶剂A为二氯甲烷，异丙醚，甲基叔丁基醚或乙酸乙酯；

2)将步骤1)得到的混合液静置分层，分出有机相，水相用相同萃取一次，合并有机相并浓缩，得到游离的氯吡格雷碱；

3)向步骤2)得到的游离氯吡格雷中加入溶剂B100-500mL，使其完全溶解，在室温条件下滴加化学计量的硫酸，控制滴加时混合液的温度为25-35℃之间；滴加完毕，在25-35℃条件下继续搅拌12小时；所述溶剂B为异丙醇，异丙醚，异丁酮，乙酸乙酯，甲基叔丁基醚，正庚醇或甲基异丁基酮；

4)将步骤3)得到的混合液过滤，所得固体用溶剂B洗涤，45-55℃下真空干燥，得到I型硫酸氢氯吡格雷。