[发明专利]一种抗心律失常药组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种抗心律失常药组合物及其制备方法。

背景技术

在治疗心律失常领域中，胺碘酮为最有效药物之一，但长期应用胺碘酮的不良反应较多，其中以甲状腺、视网膜损害及肺部毒性为主，上述不良反应与其结构中的碘关系密切。决奈达隆为苯并呋喃衍生物，具有不含碘的类似胺碘酮的化学结构，对甲状腺激素的影响极微，其亲脂性比胺碘酮弱，服用后磷脂不会沉积于肺部，所以心血管系统外不良反应要比胺碘酮少。且决奈达隆对钙、钾、钠通道都具有阻滞作用，并具有抗肾上腺素能作用，耐受性良好。临床试验证明：决奈达隆是目前唯一显示出能够显著降低房颤/心房扑动患者发病率和死亡率的抗心律失常药物。

盐酸决奈达隆化学名为：N-[2-丁基-3-[4-[3-(二丁氨基)丙氧基]苯基]-5-苯并呋喃基]-甲烷磺酰胺盐酸盐，分子量593.22。溶解度为pH依赖型，在pH3-5之间，每1000mL介质中可溶解约2g药物，水中极微溶解；而pH1.0盐酸溶液、pH6.8缓冲液中几乎不溶。因此药物虽然在餐后胃环境溶解较好，但进入pH6.8左右的肠道后将快速析出无法被直接吸收的晶体，加之肝首过效应，决奈达隆绝对生物利用度较低。

中国专利98808158.X公开了一种含苯并呋喃衍生物的固体药物组合物，包含非离子表面活性剂与决奈达隆或其盐酸盐，组合物中的非离子型亲水表面活性剂泊洛沙姆407可以使药物在由pH4.5环境进入pH6.7环境时保留更多的溶解状态。该专利药代动力学试验结果表明：禁食条件下给药，含有泊洛沙姆407的处方Cmax及AUC均明显大于不含有泊洛沙姆407的处方；对于餐后给药，是否含有泊洛沙姆407对Cmax及AUC的影响却不明显；但含有泊洛沙姆407的处方禁食条件下给药Cmax及AUC均明显低于进食条件。

中国专利CN 100560067C公开一种盐酸决奈达隆口服药物组合物及其制备方法，联合使用聚乙烯吡咯烷酮及十二烷基硫酸钠来提高药物溶出度。但就实际应用而言，该专利中十二烷基硫酸钠用量有可能对机体产生刺激性等急性毒性。

因此，有必要开发一种新的决奈达隆口服药物组合物。

发明内容

本发明涉及一种药物组合物，它包括决奈达隆或其药学上可以接受的盐作为活性成分，以及药学可接受的聚合物。

本发明中所述的决奈达隆药学上可接受的盐可选自但不限于盐酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、硝酸盐、甲磺酸盐、氢溴酸盐，其中优选盐酸盐。

本发明的药物组合物每个给药单位含有以决奈达隆计算的活性成分为200～400mg，即每个片剂、每个胶囊或每袋颗粒剂含有以决奈达隆计算的活性成分为200～400mg。

本发明中所述的药学可接受的聚合物包括但不限于聚乙二醇6000-乙烯基己内酰胺-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物类、聚维酮类、丙烯酸树脂类、纤维素衍生物类等一种或多种，其中聚乙二醇6000-乙烯基己内酰胺-醋酸乙烯酯共聚物即为聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物类可选自VA64、S-630等；聚维酮类可选自聚维酮K30、聚维酮K90等；丙烯酸树脂类可选自EPO、E100、MAE 100P等；纤维素衍生物类可选自羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等。所述药学可接受的聚合物与决奈达隆的重量比例是0.2∶1～10∶1，优选0.5∶1～2∶1。

除药学可接受的聚合物外，本发明的药物组合物还可含有药学可接受的添加剂，包括黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、助流剂等。黏合剂可将分离的材料连接在一起，可选择羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等，黏合剂与决奈达隆的重量比例是0.05∶1～1∶1，优选0.1∶1～0.4∶1。崩解剂具有良好的吸水性和膨胀性，使制剂在体内迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使药物迅速溶解而被吸收，可选择交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉、低取代羟丙基纤维素等，崩解剂与决奈达隆的重量比例是0.05∶1～1∶1，优选0.1∶1～0.4∶1。填充剂可利于固体制剂成型，并可有效防止固体分散体在溶出过程中聚集成团，可选择淀粉、乳糖、微晶纤维素等，填充剂与决奈达隆的重量比例是0.1∶1～5∶1，优选0.1∶1～1∶1。助流剂、润滑剂可改善颗粒流动性、减轻物料间及物料与模具间的摩擦力，可选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙二醇6000等，助流剂、润滑剂与决奈达隆的重量比例是0.005∶1～0.2∶1，优选0.01∶1～0.1∶1。

本发明的组合物工艺为：首先制备固体分散体，再将固体分散体形成制剂，具体如下：