[发明专利]新康唑提纯新方法

说明书

技术领域

本发明属于化学化工技术领域，尤其涉及一种新康唑提纯新方法。

背景技术

新康唑为酮康唑（II）的衍生物，化学名为：顺式-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪羧酸乙酯（I），结构式如下：

新康唑与传统的咪唑类抗菌产品酮康唑一样，是一种咪唑类新型广谱抗真菌产品，可抑制真菌麦角甾醇生物合成，并改变细胞膜其它脂类化合物的组成。对念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌以及球孢子菌等均有拮抗作用，但与酮康唑相比，后者不能用于个人护理品中，而新康唑水溶性比酮康唑好，适合个人护理品领域使用，已列入欧洲个人护理品使用范围，市场前景非常广阔。

新康唑的合成，在美国专利US4335125中，以顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基] 甲醇对甲苯磺酸酯（Ⅲ，活性酯型式）为原料，与4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪羧酸乙酯（IV）缩合而得，具体如下：

在US4335125中，新康唑用2-甲基-2-戊酮重结晶，得到的新康唑熔点为112.2℃

在世界专利WO93/18743中，新康唑合成是以酮康唑为起始原料，经水解、酰化后，精制及转晶型得到I型新康唑，具体如下：

其提纯是用2-甲基-2-戊酮结晶，反应与结晶收率为84.9%，后用丙酮转型至I型，转型的收率为82.1%，得到I型的总收率69.7%，I型的新康唑熔点127.6℃。

在WO93/18743中，还提及了新康唑的I型和II型性状，高熔点的I型的DSC最大峰在127.6℃，而低熔点的II型的DSC最大峰在110.9℃，I型比II型更稳定，优先用于人体用的化妆品中。

在上述两专利中，重结晶都用到2-甲基-2-戊酮，不但价格高、不经济，且酮类化学品残留在产品中，对人体健康不利的。

    在中国专利公开说明书CN101665490A中，提到用乙酸乙酯重结晶，重结晶收率69.8%84.5%，用到乙酸乙酯有机物重结晶，但收率不高，且未提到产品的熔点。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种新康唑提纯新方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案步骤如下：

步骤(1).用水和低链烷烃醇的混合溶液，在温度为5085℃下溶解新康唑粗品，混合溶液中水和低链烷烃醇的比例为3/71/19；

所述的步骤(1)中的低链烷烃醇，包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇；所述的水和低链烷烃醇的混合溶液与新康唑粗品的的重量比为10/12/1；

步骤(2).在溶解了新康唑粗品的混合溶液中，添加活性炭脱色，过滤除碳后，冷却到-515℃结晶；然后再次过滤并干燥，获得的新康唑精品含量在99.0%以上，HPLC纯度在99.5%以上，熔点在127.6130℃之间；

作为优选，步骤(1)中所述的溶解新康唑粗品的温度为7580℃，低链烷烃醇为乙醇，混合溶液中水和乙醇的比例为1/13/17，水和乙醇的混合溶液与新康唑粗品的的重量比为优选4/13/1；

作为优选，步骤(2)中所述的结晶温度为05℃。

作为进一步优选，步骤(1)中所述的低链烷烃醇为乙醇，混合溶液中水和乙醇的比例为3/71/4。

本发明有益效果如下：

用本发明提纯新康唑，方法简洁、成本低廉、提纯后获得的产品纯度在99.5%以上，含量在99.0%以上，熔点127.6-130℃，得到的产品的稳定性好，且反应总摩尔收率在8991%。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

步骤(1).用水和乙醇的混合溶液，在温度为50℃下溶解新康唑粗品，混合溶液中水和乙醇的比例为3：7，

所述的水和乙醇的混合溶液与新康唑粗品的的重量比为10：1；

步骤(2).在溶解了新康唑粗品的混合溶液中，添加活性炭脱色，过滤除碳后，冷却到-5℃后结晶；然后再次过滤并干燥，获得的新康唑精品含量为99.3%，HPLC纯度为99.7%，熔点在127.6129℃。

实施例2

步骤(1).用水和乙醇的混合溶液，在温度为75℃下溶解新康唑粗品，混合溶液中水和乙醇的比例为3:10；