[发明专利]一种Smac/DIABLO基因突变致聋的转基因小鼠模型的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种转基因动物模型的制备方法，尤其涉及一种Smac/DIABLO基因突变致聋的转基因小鼠模型的制备方法。

背景技术

耳聋是导致言语交流障碍的常见致残疾病。耳聋不但严重阻碍儿童的言语、认知发育和学习发展，也给成年和老年人的工作、生活、人际交往带来严重影响，已成为世界性的公共卫生问题。它不但影响个人及家庭，而且给全社会带来沉重的负担。据WHO 2005年估计全球听力残疾人达2.78亿，占世界总人口4.6％；80％的听力残疾人生活在中、低收入国家。2006年我国第二次残疾人抽样调查结果显示：各类残疾人的总数为8296万，其中听力言语残疾者达2780万，占残疾人总数的33.52％。在新生儿中耳聋的发病率约为1/1000，其中一半以上是由于遗传因素造成的，以常染色体隐性遗传为多见[参见：胡浩，邬玲仟，梁德生，夏家辉.非综合征型感音神经性聋相关基因研究进展.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40(8)：633-637.孙悍军，袁慧军，韩东一.非综合征型常染色体显性遗传性耳聋的研究进展.中华耳科学杂志，2005，3(2)：150-156.]。耳聋的发病率随年龄的增长而增长，据估计45岁以下大约有5％，而80岁以上有大约50％的人群患有听力障碍，究其病因，仍是遗传因素占主导地位[参见：孙悍军，袁慧军，韩东一.非综合征型常染色体显性遗传性耳聋的研究进展.中华耳科学杂志，2005，3(2)：150-156.]。在目前的耳聋患者中有约占50％的患者为遗传性耳聋，而遗传性耳聋中又有超过50％是由单一基因的突变造成的。遗传性耳聋分为综合征型(Syndrome deafness)和非综合征型(Non-syndrome deafness)两类(http://hereditaryhearingloss.org)。综合征型耳聋伴有其它症状，70％的遗传听力减退不伴有其它症状，故称为非综合征型耳聋。非综合征型耳聋的遗传模式有常染色体显性(autosomal-dominant，DFNA)、常染色体隐性(autosomal-recesive，DFNB)、X连锁，Y连锁及线粒体遗传5种。目前已有54个常染色体显性位点(DFNA)、71个隐性位点(DFNB)、5个X连锁以及1个Y连锁位点被发现。在这54个常染色体显性耳聋(DFNA)位点中，成功克隆的耳聋基因只有25个(http://hereditaryhearingloss.org)。