[发明专利]一种促进呋塞米溶出的呋塞米螺内酯组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及具有最大尺寸截止值的呋塞米和螺内酯的药物组合物及其制备方法。

背景技术

呋塞米是一个已知的化合物，具有如下结构：

呋塞米又称速尿，化学名称：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸。是作用于亨氏袢升支高效能利尿剂。临床上用于利尿药疗效不好而急需利尿的临床情况，可用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化、和肾疾病引起的水肿，高血压，急性肺水肿或脑水肿，加速某些经肾消除的毒物排泄。

螺内酯也是一个已知的化合物，具有如下结构：

   

螺内酯是低效利尿剂，化学名称：17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。其结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管，阻断Na^＋-K^＋和Na^＋-H^＋交换，结果Na^＋、C1^－和水排泄增多，K^＋、Mg2^＋和H^＋排泄减少，由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。临床上与其他利尿药合用治疗水肿性疾病，辅助治疗高血压，治疗原发性醛固酮增多症及低血钾症。

水肿为血管内外液体交换和体内外液体交换失衡，人体细胞间液体积聚而发生的局部或全身性肿胀现象，为临床常见症状之一。根据水肿发生原因分为心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、炎性水肿、营养不良性水肿、淋巴性水肿、特发性水肿（原因不明）。水肿可造成细胞营养障碍，从而在水肿部位发生组织损伤、溃疡；水肿也可导致相应器官功能障碍，如胃肠粘膜水肿可影响消化吸收，肺水肿可引起呼吸功能障碍，心包积水可影响心脏泵血功能，喉头水肿可致气道阻塞甚至窒息，脑水肿可致颅内压升高，甚至形成脑疝，危及生命。

 

从制剂观点看，低溶解度化合物在药物领域中是常见的。典型的解决途径包括（1）粉碎原料药，加大药物表面积以促进更迅速的溶解，和/或（2）应用增加溶解度的特殊制剂如表面活性剂。

对于含有呋塞米的组合物，当其平均粒度小于或等于约12μｍ时，则在生理pH条件下显示良好的溶解性质。呋塞米优选平均粒度3~10μｍ，更优选3~8μｍ。

目前，临床上使用含有呋塞米和螺内酯，最主要的的剂型是片剂、胶囊剂。

片剂、胶囊剂具有质量稳定，储藏、携带、给药方便等优点。

发明内容

本发明第一个目的在于提供一种粒径小于12μｍ的呋塞米和螺内酯的组合物，以达到较快溶出的目的。

本发明的第二个目的在于根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，提供一种本发明所述的促进呋塞米溶出的含有呋塞米和螺内酯的药物组合物的制备工艺，使呋塞米和螺内酯有较好的生物利用度。

本发明所提供的复方呋塞米螺内酯固体制剂中，所述的制剂进一步包括包衣材料，该包衣材料选自欧巴代薄膜包衣粉或聚乙二醇或聚乙烯醇，优选的该包衣材料选自欧巴代薄膜包衣系统。

根据前述的药物组合物，其中所述的药物组合物为：

呋塞米（粒径不大于12μｍ）     10-40重量份

螺内酯                        20-80重量份

微晶纤维素                    20-100重量份

乳糖                          20-200重量份

甘露醇                        20-200重量份