[发明专利]人RNF40基因的用途及其相关药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人RNF40基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰(RNAinterference，RNAi)是由双链RNA介导的序列特异性的转录后基因沉默现象。RNAi技术具有很高的转录后沉默效率和特异性，将RNAi技术应用于肿瘤基因治疗是现阶段研究的热点(Izquierdo M.Short interfering RNAs as a tool for cancer gene therapy.Cancer Gene Ther.2005；12(3)：217-27.)。一般利用质粒或病毒载体操纵一段45-50nt的发夹结构RNA(short hairpin RNA，shRNA)在哺乳动物细胞中的表达，shRNA在细胞内会自动被加工成为小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)，从而引发基因沉默或者表达抑制。具有携带基因片段容量大、转染效率高、无毒性、不易诱发宿主免疫反应、可感染分裂细胞及终末分化细胞和非分裂细胞、可稳定抑制靶基因的表达等优点，已被广泛应用于基因治疗、疫苗生产以及科学研究等领域(Angaji SA，Hedayati SS，Poor RH，Madani S，Poor SS，Panahi S.Application of RNA interference in treating human diseases.J Genet.2010；89(4)：527-37.KettingRF.The many faces ofRNAi.Dev Cell.2011；20(2)：148-61.)。

环指蛋白是一类含有指环结构域的锌指蛋白，指环结构域是一个由40-60个氨基酸组成的一种锌指结构，它能够结合两个锌原子(Saurin AJ，Borden KL，BoddyMN，et al.Does this have a familiar RNG.Trends Biochem Sci 1996，21：208-214.Freemont PS The RNG finger Anovel protein sequence motif related to the zinc finger.Ann N Y Acad Sci，1993，684：174-192.Borden KL，Freemont PS.The RNG finger domain：a recent example of a sequence-structure family.Curr Opin Struct Biol，1996，6：395-401)。这个结构域可能参与蛋白与蛋白之间的相互作用，它常常参与到细胞内的错误折叠的蛋白和完成了其使命的蛋白的降解过程。该过程是细胞内重要的质量控制过程，对于细胞内稳态的维持非常重要，其异常表达可能导致许多疾病甚至恶性肿瘤的发生(Hatakeyama S，Nakayama KI.Ubiquitylation as a quality control system for intracellular proteins.J Biochem，2003，134：1-8.Borden KL，Freemont PS.The RNG finger domain：a recent example of a sequence-structure family.Curr Opin Struct Biol，1996，6：395-401.Joaquin ME.Histone H2B ubiquitination：the cancer connection.Prenzel T，Begus-Nasrman Y，Kramer F et al.Estrogen-Dependent Gene Transcription in Human Breast Cancer Cells Relies upon Proteasome-Dependent Monoubiquitination of Histone H2B.Cancer Res2011，71(17)：5739-5753)