[发明专利]一种地乌提取物软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂学领域，具体为涉及一种地乌提取物软胶囊及其制备方法。

背景技术

地乌，学名林荫银莲花(Anemone flaccida Fr.Schmidt)，别名地雷、黑地雷、金串珠、蜈蚣三七、鹅掌草等；属于毛茛科银莲花属(Ranunculaceae Anemone.)，多年生草本，根茎晾干后可以入药。在《中华本草》、《全国中草药汇编》、《贵州民间药物》、《浙江天目山药植志》等均有记载，性温，味辛、微苦，祛风湿，助筋骨，治风湿疼痛，跌打损伤。

现代药理学研究显示，地乌的有效成分——三萜皂苷类物质，主要有清热解毒，镇痛镇静作用；对非特异性免疫功能及特异性细胞免疫、体液免疫均有显著的抑制作用。湖北中医学院邴飞虹等人从蜈蚣三七中得到提取物，制成的地乌风湿安胶囊用于治疗类风湿性关节炎；广州康和药业有限公司于2004年9月2日获该品种的国家5类中药新药的临床批件，现处于临床试验阶段。

地乌提取物内含有多种成分，主要为单萜和三萜皂苷类化合物，溶解性较差，且口服易被胃肠道内酶降解，生物利用度低，普通胶囊难以解决此问题，而软胶囊采用油性基质增加溶解性或制备成均一稳定的混悬液，促进其透过机体的脂溶性屏障，提高生物利用度。

中药软胶囊的特点：

①有效成分含量高，最大限度保留有效成分。

②生物利用度高，采用先进的制备工艺，内容物为高含量的提取物，杂质含量低，不含生药粉，更符合卫生学指标。

③进入胃肠迅速崩解并被人体吸收，迅速达到有效血药浓度。

④软胶囊是由压制法或滴制法制备，一次成型的全封闭剂型，避免久置后出现崩解不合格现象。

⑤口感好，掩盖了药物中的不良气味、便于服用，携带方便。

因此，制备地乌提取物的软胶囊，增加了溶解度，且软胶囊剂型进入机体后迅速崩解，快速达到有效血药浓度，可有效提高其生物利用度，方便类风湿疾病患者的使用，提高患者顺应性。

发明内容：

本发明要解决的技术问题是：制备地乌提取物为主要有效部位的软胶囊，研究地乌提取物、基质与其他辅料合适的处方比例，同时考察其囊壳各成分及比例，解决其溶解性差的问题，使其口服的生物利用度更高，保证药物的安全性和有效性。

本发明提供的地乌软胶囊由内容物和囊壳组成，所述内容物包括地乌提取物、基质、助悬剂、增溶剂、防腐剂；内容物各成分的组成比例为地乌提取物∶基质∶增溶剂∶助悬剂∶防腐剂＝20-50％∶40-60％∶0.1-5％∶3-10％∶0-0.5％，优选为地乌提取物∶基质∶增溶剂∶助悬剂∶防腐剂＝20-50％∶40-60％∶0.1-2％∶5-8％∶0-0.1％。内容物中地乌提取物内总皂苷含量大于60％。软胶囊的常用基质优选植物油及水溶性的聚乙二醇，聚乙二醇会吸收囊壳的水分，使胶囊内容物增重10％左右，可能使囊壳变硬、老化及药物成分迁移至壳外，因此我们选用植物油为基质，优先于大豆油、棕榈油、色拉油中的一种或几种。

根据混悬液的沉降公式(Stock’s公式)，减小粒径，或增加介质粘度，均可减小沉降速度，从而提高混悬液的稳定性。提取物干膏粉的粒度为100目时，混悬液的稳定性良好，但如果仅靠粉末与油混合，则粉末很快沉积，流动性差，加入合适的乳化剂、润湿剂或助悬剂，设计正交试验，根据其沉降比值观察稳定性良好。

选用增溶剂司盘20、司盘40、司盘60、司盘80、十二烷基硫酸钠、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80中的一种或几种，助悬剂蜂蜡、大豆卵磷脂、聚维酮K30中的一种或几种混合使用，计算其沉降比值符合本发明需要，放置2-5h可形成透明、均一的溶液，达到本发明的目的。

由于地乌软胶囊内容物采用了植物油等油性基质，油脂类成分大多为不饱和脂肪酸，容易发生氧化，其酸值和过氧化值容易超标，影响产品质量，因此加入适量的苯甲酸、山梨酸、尼泊尔乙酯、壳聚糖等防腐剂，保证质量。

软胶囊囊壳一般采用明胶、甘油、水等以不同比例混合组成，比例不同，其囊壳厚度不同，其溶出度和崩解度也会相应产生差异。囊壳中加入适量的助崩解剂和增塑剂，可增加囊壳韧性及水溶性，促进其崩解，并且防止老化漏液，方便控制囊壳厚度为7mm～9mm之间。我们选择的助崩解剂为甘氨酸、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种或几种，增塑剂为山梨醇、缩水山梨醇、PVP中的一种或几种。