[发明专利]2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸的新型药物组合物

说明书

  

技术领域

本发明属于医药领域，涉及2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸的冻干或溶液形式制剂，更具体地，本发明涉及碱性氨基酸精氨酸、赖氨酸与2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸的不同比例的组合物，特别是的摩尔比例小于或等于1的冻干或溶液形式的药物组合物及其制备方法。 

  

背景技术

2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸是著名的非甾体消炎镇痛药氟比洛芬的化学名，为目前全球广泛使用的非甾体消炎解热镇痛药（NSAIDS），据最新统计，氟比洛芬国内用量已经据NSAIDS类药物之首。 

NSAIDS是一类能够消除疼痛、肿胀、四肢僵直及炎症的非类固醇激素类药物。NSAIDS通常被用于多种情况下的疼痛性疾病：包括但不限于关节炎、滑囊炎、肌腱炎、痛风、经期痉挛、扭伤、劳损以及其他的损伤。NSAIDS也可用于治疗那些术后不需要麻醉性镇痛药的轻微疼痛，或者作为不能接受麻醉性镇痛药物的患者急性疼痛的替代治疗，或者作为强效镇痛药物治疗后的后续治疗，或者辅助易成瘾的强效镇痛药物以降低前者的用量。NSAIDs分为多种化学类型，但通常可分为非选择性及环氧化酶-2（COX-2）选择性药物。属于非选择性NSAIDs包括布洛芬、萘普生及氟比洛芬等，属于COX-2选择性药物包括塞来考昔及罗非昔布等。 

氟比洛芬是由英国布兹(Boots)公司开发的非甾体解热镇痛消炎药，在日本是由科研药化工公司引入技术开发，于1978年8月以Froben的商品名取得许可，从1976年开始销售片剂，其后又销售颗粒剂。 

氟比洛芬是非甾体消炎镇痛药中优秀品种之一，主要用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、外伤疼痛和其他疼痛。该药口服有效，耐受性好。长期使用既不促进也不抑制自身代谢。氟比洛芬通过抑制前列腺素合成酶环氧酶的活性从而起到消炎镇痛的作用。氟比洛芬在分子结构中引进了一个氟原子，由氟原子引起的独特性能使其在同类药物中作用较强，治疗剂量小，从而具备强力的消炎、止痛和退热功能，而将副作用减至最低。本品经英国21个治疗单位1396名病人长达4年的临床观察，未见明显的毒副作用。 

氟比洛芬作用机制与其他非甾体消炎镇痛药相似，通过阻断前列腺素生物合成而发挥作用。本品的镇痛作用，经乙酸诱发的扭曲试验、nandall-selatto试验、关节炎疼痛等动物(小鼠、大鼠)模型比较了其与阿斯匹林赖氨酸、酮布洛芬和镇痛新的效力，结果本品效力与肌注镇痛新相等或略强，比肌注酮布洛芬或静注阿斯匹林赖氨酸强，作用持续时间也长。本品对形成胃溃疡的安全指数与上述药物相等或略大。 

氟比洛芬R和S对映异构体在性质上存在着差异，其中一个重要差别是两种异构体在与前列腺素合成有关的活性方面的差异。前列腺素是体内产生的内分泌物质，起着多种作用。在前列腺素的生物合成中的一个重要步骤中需要使用两种环加氧酶（COX），COXl或COX2。COXl存在于全身制造前列腺素，与其它物质一起辅助保持壁完整无损，并有助于保持正常的肾功能。COX2在体内的制造仅仅在某些条件下，例如当组织受损时，通过COX2所产生的前列腺素与疼痛和炎症有关。