[发明专利]一种坎地沙坦酯的制备方法

权利要求书

1.一种坎地沙坦酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1) 由2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯和4-醛基-2-联苯甲腈在有机溶剂中，温度控制在0~5℃的条件下，经缩合反应生成2-[[2’-氰基联苯-4-基]亚甲氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(Ⅰ)；

 (2)化合物(Ⅰ)与还原剂反应，得2-[[2’-氰基联苯-4-基]甲基]氨基]-3-氨基苯甲酸甲酯(Ⅱ)；

    (3)化合物(II)与原碳酸四乙酯加热环合得1-[(2’ -氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯(Ⅲ)；

    (4)化合物(Ⅲ)与三丁基迭氮化锡反应，氰基转变为四氮唑环，得2-乙氧基-1-[[2’-（1H -四唑-5-基）联苯基-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸乙酯(Ⅳ);

    (5)化合物（Ⅳ）在碱性条件下水解生成2-乙氧基-1-[[2’ -（1H -四唑-5-基）联苯基-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸（Ⅴ）；

    (6)化合物(Ⅴ)与三苯基氯甲烷及三乙胺盐酸盐反应，经过N-保护反应，得到化合物2-乙氧基-1-[[2 ，-（1-三苯甲基四唑-5-基）联苯基-4基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸（Ⅵ）；

   （7）化合物（Ⅵ）经过酯化反应，生成化合物2-乙氧基-1-[[2 ，-（1-三苯甲基四唑-5-基）联苯基-4基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸，1-[[环已基氧基]羰基]氧基]乙基酯（Ⅶ）；

   （8）化合物（Ⅶ）脱保护得到化合物 (±)-2-乙氧基-1-[[2’-(1H-四氮唑-5-基)[1，1’-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸，1-[[环已基氧基]羰基]氧基]乙基酯（Ⅷ）。

2.根据权利要求1所述坎地沙坦酯的制备方法，其特征在于：步骤（1）中的有机溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、二嗯烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或几种，优选为二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述坎地沙坦酯的制备方法，其特征在于：步骤（2）中的还原剂为氢化锂铝、硼氢化钠、钯碳(10%)，优选为钯碳(10%)。

4.根据权利要求1所述坎地沙坦酯的制备方法，其特征在于：步骤（3）中的加热环合温度控制在60-100℃，优选为80℃。

5.根据权利要求1所述坎地沙坦酯的制备方法，其特征在于：步骤（5）中的碱性条件下的碱溶液是指NaOH、KOH、CsOH、Ba (OH)₂、Mg (OH)₂、Ca (OH)₂、Sr(OH)₂、KH CO₃、K₂CO₃、NaH CO₃、Na₂ CO₃、Cs₂ CO₃中的一种或几种的混合碱溶液。