[发明专利]基于树状聚合物的高生物利用度口服葛根素制剂

说明书

技术领域

本发明涉及基于树状聚合物的高生物利用度口服葛根素制剂。

背景技术

葛根素是从豆科植物野葛中提取的有效成分，有扩张冠脉、增加冠脉血流量、降低血压、减慢心率、降低心肌耗氧量等作用。临床上主要用于治疗冠心病、心绞痛并发呼吸道和肺部感染、眼底病、心肌炎等多种疾病。由于葛根素结构特殊，水溶性差和脂溶性不佳，导致葛根素的口服生物利用度低，疗效不佳且起效慢，临床应用有限。

树状聚合物(dendrimers)是一种人工合成的大分子物质，最早由美国化学家Tomalia博士于20世纪80年代初发明合成，因其呈树枝状而得名。聚酰胺-胺(英文全称Polyamidomine，英文简称PAMAM)树状聚合物是研究最为广泛的树状聚合物，可由核心出发，通过Michael加成和酰胺化反应逐步迭代合成得到，每一次重复得到的树状大分子成为一代(G)。低代数(G4或G4以下)的PAMAM树状聚合物毒性相对较低或无毒性，同时具有良好的体内分布。

与传统线性高分子相比，PAMAM树状聚合物可在纳米水平上严格控制设计其大小、形状、分支长度和密度及表面基团，因而具有精确的分子结构、致密的球状外形、低分散性和高功能性。PAMAM树状聚合物内部有疏水性空腔，可增加疏水性药物的溶解度；内部空腔的氮原子和氧原子可通过氢键与药物分子结合；表面氨基可通过静电吸引与含羧基或羟基的弱酸性药物作用，提高药物的溶解度。

Devarakonda等人使用PAMAM树状聚合物(G0，G1，G2和G3)作为难溶性药物氯硝柳胺的增溶剂，其增溶效果优于常用的环糊精。Kulhari等人将G4代PAMAM树状聚合物用聚乙二醇和羟基修饰表明基团，可包合辛伐他汀。Lin等人将G2代PAMAM树状聚合物作为新型的吸收促进剂，可促进难吸收性药物羧基荧光素、荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖、降钙素和胰岛素的肠吸收。Anupa等使用G4代PAMAM树状聚合物作为载体，研究药物安替比林在胎盘的转运情况，发现PAMAM可选择性地将药物转运至母体而不影响到胎儿，提示了PAMAM在孕期用药方面的潜力。

发明内容

本发明提供了基于树状聚合物的高生物利用度口服葛根素制剂，其中含有葛根素和G2代聚酰胺-胺树状聚合物。

本发明采用的技术方案为：

葛根素口服制剂，其特征在于：它主要包含葛根素-聚酰胺-胺复合物。

主要包含葛根素-聚酰胺-胺复合物的葛根素口服制剂，其中葛根素-聚酰胺-胺复合物的制备方法为：取葛根素50mg溶于10mL乙醇中，加入5mg G2代聚酰胺-胺树状聚合物，37℃下以100r/min均匀搅拌24h；旋转蒸发除去乙醇，剩余物质中加入10mL双蒸水，37℃下以100r/min均匀搅拌12h，过滤后取滤液冻干即得葛根素-聚酰胺-胺复合物。

葛根素口服制剂，其中葛根素与G2代聚酰胺-胺树状聚合物的质量比为8∶1～12∶1。

葛根素口服制剂，其中口服液的制备方法为：葛根素-聚酰胺-胺复合物20-30g，小苏打8g，食用糖50g，双蒸水50g，搅拌均匀即得。

葛根素固体制剂，其中片剂的制备方法包括：称取葛根素-聚酰胺-胺复合物40-50mg、微晶纤维素160-180mg、乳糖10-12mg、羧甲基纤维素钠12-20mg，混合均匀。加入1％羟甲基丙基纤维素的乙醇溶液制软材，过36目筛制粒，于50℃鼓风干燥2小时，过24目筛整粒，加入硬脂酸镁2-5mg，混匀，用小7mm浅凹冲模于单冲压片机上压片，即得。

葛根素固体制剂，其中胶囊剂的制备方法包括：称取葛根素-聚酰胺-胺复合物40-50mg、微晶纤维素160-180mg、乳糖10-12mg、羧甲基纤维素钠12-20mg，混合均匀。加入1％羟甲基丙基纤维素的乙醇溶液制软材，过36目筛制粒，于50℃鼓风干燥2小时，过24目筛整粒，加入硬脂酸镁2-5mg，混匀，用2号胶囊壳填充，即得。

本发明所得的葛根素口服制剂可用于心血管疾病的治疗，能显著提高葛根素的生物利用度。

具体实施方式

实施例1葛根素-聚酰胺-胺复合物的制备

取50mg葛根素溶于10mL乙醇，加入5mg G2代聚酰胺-胺，37℃下以100r/min均匀搅拌24h；旋转蒸发除去乙醇，剩余物质中加入10mL双蒸水，37℃下以100r/min均匀搅拌12h，搅拌均匀后的溶液通过0.22μm纤维素膜过滤，过滤后取滤液冻干即得葛根素-聚酰胺-胺复合物。