[发明专利]一种血必清滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种血必清滴丸及其制备方法。

背景技术

血必清注射液是由红花、赤芍、川芎、丹参、当归制备成，具有活血化瘀、疏通经络、溃散毒邪的作用，可以拮抗内毒素并抑制内源性炎性介质(TNFα)失控释放。主治：因呼吸系统疾病如急性化脓性扁桃体炎，化脓性支气管炎、细支气管炎及Klebsiella杆菌、假单胞菌、绿脓杆菌等肺炎；泌尿系统疾病如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等；腹腔内感染：化脓性胆囊炎、胆管炎、化脓性腹膜炎等感染引起的全身炎性反应综合征，中医辨证为瘀毒互结证，临床表现为发热、发热，恶寒，气促，口渴，烦躁，舌红绛，脉数等。因感染、创伤、烧伤等引起的多器官功能障碍综合征(瘀毒互结、邪毒内陷证)的器官功能受损期及衰竭早期，临床以高热，喘促，烦躁不安，或神昏，或心悸，或呕血，或便血，或腹胀，或尿少或无尿，或黄疸，舌绛无苔或舌紫暗有瘀癍，脉数或结代为主要特征。研究显示：本品具有体外拮抗内毒素的作用；本品对注射内毒素小鼠具有保护作用，可降低注射内毒素小鼠的死亡率；本品有抑制大鼠内毒素性休克的趋势，可改善对动脉血压的下降；本品对内毒素致大鼠生命器官的损伤有治疗作用，可降低器官损伤大鼠血清GOT、CPK、LDH、MDA水平，提高其肝脏SOD活性；本品对DIC大鼠有治疗作用，能改善DIC大鼠的凝血机能异常，提高血小板数及纤维蛋白原含量，增加血小板聚集率，缩短TT及PT，降低血浆TXB2；本品可降低内毒素攻击小鼠引发的血清TNFα水平升高，具有TNFα拮抗作用；本品对二硝基氟苯诱发迟发型变态反应无明显影响；本品可提高致敏小鼠血清中抗羊红细胞抗体的水平，显示该药具有增强体液免疫功能的作用。本品具有激活、增强小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的作用，可提高正常小鼠廓清指数K值和吞噬指数值。

由于中药注射剂直接注射入人体或静脉，因此其安全性日益受到关注，而临床上也有血必清注射液引起一些毒副作用或过敏反应的报道，而将注射液制备成一些常规的口服制剂如口服液、片剂、胶囊等又存在生物利用度低，难以达到注射剂的治疗效果的缺陷。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述问题，成功地研制出一种溶散快的血必清滴丸。而滴丸制剂由于采用固体分散技术制备，因此具有吸收迅速、生物利用度高的特点。

本发明的血必清滴丸以注射液的制备工艺为基础，在注射液的提取工艺的基础上，通过其基质的选择，成功制备得到一种效果良好的血必清滴丸。

本申请滴丸的基质为聚乙二醇和选自泊洛沙姆、硬脂酸钠、甘油明胶的一种组成的混合基质。

其中混合基质的组成重量比为1-5∶1。

其中药物活性成分与混合基质的重量比例为1∶3-5。

其中聚乙二醇为聚乙二醇4000。

申请人在研究中意外发现当使用本发明的混合基质时，滴丸不仅质量合格，而且溶散时间短，有利于提高制剂使用时生物利用度。

其中中药活性成分的提取方法为：

其中各组分所占的重量份数如下：红花100重量份、赤芍100重量份、川芎100重量份、丹参100重量份、当归100重量份。

其制备过程是：

红花提取工艺：取红花置容器内，用30％乙醇润湿6小时，装入渗漉筒中，按中国药典渗漉法浸泡，渗漉，收集渗漉液为药料量4-5倍体积时，停止接收；在渗漉液中加95％乙醇使含醇量为70％，冷藏静置48小时后，过滤，滤液减压回收乙醇至尽，浓缩至药料量的等体积，再加95％乙醇使含醇量为80％，冷藏静置48小时后，滤取澄明药液，减压回收乙醇至尽，继续浓缩成稠膏，真空干燥得红花干膏；

赤芍提取工艺：取赤芍，加10倍量水浸泡1小时，煎煮2小时；滤取煎煮液，药渣加8倍量水，煎煮1小时，过滤，合并两次煎煮液，减压浓缩至与药料量等体积，防冷，加10％蛋清，搅拌放置半小时；在放置液中加95％乙醇使含醇量为70％，冷藏静置24小时后，过滤，滤液减压回收乙醇至尽，残液用两倍药料量的水饱和正丁醇分四次萃取，合并萃取液，减压回收溶剂至尽，残液用适量水转溶后，冷藏48小时，过滤，滤液浓缩稠膏，真空干燥得赤芍干膏；