[发明专利]含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其在制备抗支原体药物中的应用，具体涉及含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物及其在制备抗丝状支原体、抗鸡毒支原体或抗牛支原体药物中的应用。

背景技术

支原体最初引起人们的重视是在200多年前丝状支原体丝状亚种引起大量的牛死亡而造成巨大经济损失。从此，对动物支原体的研究不断出现。从丝状支原体丝状亚种初次体外成功培养到现在已有100多年的历史。支原体是自然界中可自由生活的最小的微生物，与细菌不同的是它缺少坚硬的细胞壁。因此，支原体对青霉素等其它作用于细胞壁结构的抗生素不敏感。

鸡毒支原体病也称慢性呼吸道疾病。据统计，鸡毒支原体感染后，雏鸡的弱雏率增加10％左右，蛋鸡的产蛋率下降10％～20％，饲料转化率降低21％，并可间接地引起大量的药费开支。牛传染性胸膜肺炎是由丝状支原体丝状亚种引起的一种呈地方性流行的热性接触性传染病，急性病例发病快，病情重，病牛大多于发病后的15～30天死亡，亚急性病程较长，病畜多半预后不良，该病曾给我国乃至全世界的养牛业造成过巨大的危害。羊传染性胸膜肺炎一直是养羊者感到头痛的一大疾病，病羊30％～50％急性死亡，久病不愈的病羊常消瘦，丧失生产性能。

由于许多微生物对现今使用的抗生素产生了耐药性，合成药物价格又很高昂，副作用更是不容忽视，因此有必要寻找更好的替代品。植物中具有丰富的次级代谢产物，比如生物碱类、单宁酸、萜类化合物和黄酮类等，它们在体外都具有较好的抗菌活性。自从上世纪90年代末以来，植物提取物及其衍生物已经得到了越来越广泛的应用。在美国，将近1/3的被调查人群使用过至少一种“非传统”疗法——植物药。中药防己是植物粉防己的干燥根，粉防己碱(TET)是防己中的一种主要活性成分。据报道，TET有广谱药理活性，包括逆转由P-gp介导的耐药性，调节心血管疾病，抗肿瘤，抗炎等活性。

氟喹诺酮类药物是一线抗支原体药物，常见氟喹诺酮类药物如：加替沙星(GAT)、莫西沙星(MXF)、左氧氟沙星(LVX)、司帕沙星(SPX)、环丙沙星(CIP)、恩诺沙星(EFX)和诺氟沙星(NOR)等。

支原体疾病在畜牧业中的持续存在，使用抗生素引起的副作用以及常用抗生素滥用耐药菌的不断出现，迫使我们寻找新的或者可替代的抗菌物质。先前已有报道显示，两株从肉用火鸡上分离得到的败血支原体株和关节液支原体株，以及当前以色列绝大部分的败血支原体野生株对氟喹诺酮类药物不敏感，并且其敏感性仍在降低。鸟类病原体野外分离株对氟喹诺酮类药物耐药已被广泛报道。而且，在不同的氟喹诺酮类药物之间存在着交叉耐药性。面对如此严峻的情况，现在许多研究者都致力于寻找自然资源作为抗支原体药物的潜在来源。

发明内容

针对以上技术问题，本发明提供一种药物组合物及其在制备抗支原体药物中的应用，具体为含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物及其在制备抗丝状支原体、抗鸡毒支原体或抗牛支原体药物中的应用。

本发明含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物中，所述粉防己碱及粉防己碱类衍生物可以为粉防己碱、其衍生物及其结构类似物。

本发明药物组合物中的粉防己碱及粉防己碱类衍生物优选为粉防己碱。

本发明药物组合物中，所述组分包括但不限于粉防己碱药物本身，还可以是其可药用的盐、水合物或衍生物等。

本发明中所述氟喹诺酮类药物可以为任何具有氟取代的喹诺酮基本结构的药物，如单氟化、双氟化、多氟化喹诺酮类药物等，具体可以为但不限于如，加替沙星(GAT)、莫西沙星(MXF)、左氧氟沙星(LVX)、司帕沙星(SPX)、环丙沙星(CIP)、恩诺沙星(EFX)、诺氟沙星(NOR)、培氟沙星(Pefloxacin)、依诺沙星(Enoxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、氟罗沙星(Fleroxacin)和二氟沙星(Difloxacin)。

本发明药物组合物中氟喹诺酮类药物优选为加替沙星(GAT)、莫西沙星(MXF)、左氧氟沙星(LVX)、司帕沙星(SPX)、环丙沙星(CIP)、恩诺沙星(EFX)和诺氟沙星(NOR)。

本发明药物组合物中，所述组分不限于上述药物本身，还可以是它们的水合物、类似物、衍生物及其它有机或无机的盐。