[发明专利]一种复方辛伐他汀烟酸缓释胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种复方辛伐他汀烟酸缓释胶囊，其特征在于：该缓释胶囊内容物由烟酸缓释部分与辛伐他汀速释部分组成。

2.根据权利要求1所述的复方辛伐他汀烟酸缓释胶囊，其特征在于，所述复方辛伐他汀烟酸胶囊中，每粒胶囊含烟酸250～375mg，辛伐他汀5～10mg。

3.根据权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于：烟酸缓释微丸部分的各成分按重量份计为：烟酸40～85份、辅料10～50份、缓释包衣材料1～10份。

4.根据权利要求3所述的缓释胶囊，其特征在于：所述的辅料为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、乳糖、淀粉中的一种或几种。所述缓释包衣材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或几种。所述缓释包衣材料中还包括致孔剂，致孔剂选自乳糖、聚维酮K30、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的复方辛伐他汀烟酸缓释胶囊，其特征在于：辛伐他汀速释微丸部分的各成分按重量份计为：辛伐他汀5～30份、稀释剂20～50份、抗氧剂1～5份、稳定剂1～5份、表面活性剂1～5份、崩解剂2～10份、其他辅料1～10份。

6.根据权利要求5所述的辛伐他汀速释微丸，其特征在于：所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉中的一种或几种。所述抗氧剂为丁羟基茴香醚、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠中的一种或几种。所述稳定剂为氧化镁。所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、聚乙二醇中的一种或几种。所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基纤维素纳、交联聚维酮中的一种或几种。所述其他辅料为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、尿素、琥珀酸、甘露醇、木糖醇、半乳糖中的一种或几种。

7.制备如权利要求1所述的复方辛伐他汀烟酸缓释胶囊的制备工艺，其特征在于：

包括以下步骤：

烟酸素丸的制备

(1)烟酸、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)及MCC粉碎，过100目筛。

(2)配制浓度为10％的HPMC(E5型)水溶液作为粘合剂待用。

(3)称取处方量烟酸、L-HPC及MCC混合均匀，加入处方量的HPMC(E5)10％水溶液作为粘合剂，制备软材。将制得的软材加入离心式制丸机的挤出机料斗，经1.0mm孔径筛挤出(挤出频率30Hz)后，将条状挤出物置于滚圆机内，初始保持滚圆频率35Hz持续约2分钟后，增加滚圆频率至60Hz，约20分钟条状物成丸后，出锅，选用14目及22目筛网进行筛分，选用中间目数微丸留用，其余微丸投入挤出机料斗，重复进行制丸操作。将中间目数留用微丸置于50±10℃烘箱中至微丸干燥，筛取16～24目微丸待用。

b.烟酸缓释微丸制备

(1)称取乙基纤维素(EC)(10cp型)及聚维酮(PVPK30)，包衣增重2-3％，为乙基纤维素占烟酸素丸增重，乙基纤维素与聚维酮比例为3∶1，配制浓度为6％(乙基纤维素浓度)的95％乙醇溶液作为包衣液。

(2)称取处方量烟酸素丸置流化床制粒包衣机中，开启设备，控制鼓风流量保持素丸处于良好的流化状态后进行包衣，包衣温度约40℃。待包衣液喷完，保持微丸流化状态干燥5～10分钟后出锅。选用14目及24目筛网对微丸进行筛分，留用中间目数微丸，送检。

c.辛伐他汀微丸制备

(1)辛伐他汀、微晶纤维素(MCC)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、十二烷基硫酸钠(SDS)和丁基羟基茴香醚(BHA)均粉碎，过100目筛。

(2)配制浓度为5％的羟丙甲基纤维素(HPMC)(E5型)水溶液作为粘合剂待用。

(3)称取处方量辛伐他汀、MCC、SDS、BHA、CMS-Na和CCNa混合均匀。加入适量的HPMC(E5)5％水溶液作为粘合剂，制备软材。将制得的软材加入离心式制丸机的挤出机料斗，经0.8mm孔径筛挤出(挤出频率30Hz)后，将条状挤出物置于滚圆机内，保持滚圆频率50Hz持续约30分钟条状物成丸后，出锅，选用16目及30目筛网进行筛分，选用中间目数微丸留用，其余微丸投入挤出机料斗，重复进行制丸操作。将中间目数留用微丸置于50±10℃烘箱中至微丸干燥，筛取18～32目微丸待用，送检。

d.胶囊充填

根据测定小丸中烟酸和辛伐他汀含量，为保证充填剂量准确，使用分次充填设备，将烟酸和辛伐他汀小丸分别填装与明胶胶囊壳中。