[发明专利]青藤碱4-羟基醚化和酯化衍生物、制备方法及用途

权利要求书

1.青藤碱4-羟基醚化衍生物，其特征在于结构通式如下所示：

；

其中X代表卤素Cl, Br或 I，X′为Cl，Br或N₃，R₁和R₂ 各是H或共同形成双键，R₃和R₄ 共同形成羰基或R₃是H的同时R₄是OH。

2.青藤碱4-羟基酯化衍生物，其特征在于结构通式如下所示：

；

其中X代表卤素Cl, Br或 I，R₁和R₂ 各是H或共同形成双键，R₃和R₄ 共同形成羰基或R₃是H的同时R₄是OH，R₅是碳原子数为12~22的脂肪酰基。

3.根据权利要求1所述青藤碱4-羟基醚化衍生物的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：以青藤碱或青藤碱结构类似物为原料，与1，2-二氯乙烷或1，2-二溴乙烷通过亲核取代反应制取，在0℃~40℃条件下搅拌2~5 h；其中1，2-二氯乙烷或1，2-二溴乙烷既是反应试剂又是反应体系的溶剂，与原料的固液比以质量与体积计为1:5~1:30，反应体系中加入体积比为1/5~1/15的N, N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜以增加原料的溶解性；其中以1，2-二氯乙烷为反应试剂时需要添加原料质量0.5%-2%的碘化钾或碘化钠为催化剂。

4.根据权利要求2所述的青藤碱4-羟基酯化物的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：以青藤碱、青藤碱结构类似物或其1-卤代物与脂肪酰氯在0℃~35℃条件下搅拌2~12 h制取；青藤碱、青藤碱结构类似物或其1-卤代物与脂肪酰氯的摩尔比为1:1~1:3。

5.，优选1:1.1~1:1.5

根据权利要求4所述的青藤碱4-羟基酯化物的制备方法，其特征在于其中所述脂肪酰氯的制备方法，按照下述步骤进行：由脂肪酸和氯化亚砜(SOCl₂)或草酰氯((COCl)₂)制得，其中饱和脂肪酸单独SOCl₂或SOCl₂混合二氯甲烷或氯仿的体系中回流反应制备，SOCl₂与二氯甲烷或氯仿的体积比为1:0.5~1:5，反应3~5 h，或在(COCl)₂与二氯甲烷或氯仿的混合液中于0℃~60℃下搅拌2~12 h制得；或由不饱和脂肪酸与二氯甲烷或氯仿的混合液中0℃~20℃下搅拌2-12 h制取；在采用(COCl)₂为酰化剂的体系中需要滴加0.05~0.2 mL DMF引发反应。

6.根据权利要求3所述青藤碱4-羟基醚化衍生物的制备方法或根据权利要求4所述的青藤碱4-羟基酯化物的制备方法，其特征在于其中所述的青藤碱结构类似物为：6β-羟基青藤碱、7，8-二氢青藤碱或6β-羟基-7，8-二氢青藤碱，结构式如下：

。

7.根据权利要求3所述青藤碱4-羟基醚化衍生物的制备方法或根据权利要求4所述的青藤碱4-羟基酯化物的制备方法，其特征在于其中所述的青藤碱结构类似物的制备方法，按照下述步骤进行：青藤碱在NaBH₄/C₂H₅OH体系中回流2-4 h，还原制得6β-羟基青藤碱，青藤碱与NaBH₄的摩尔比是1:0.5~1:2，与C₂H₅OH的固液比以质量与体积计为1:15~1:30；青藤碱和6β-羟基青藤碱经5%或10%的Pd/C，H₂ 体系还原制备7，8-二氢青藤碱和6β-羟基-7，8-二氢青藤碱，Pd/C与原料的质量比为1:10~1:20，在10℃~30℃条件下搅拌8~12 h制取。