[发明专利]一类多取代吡啶并[4, 3-d]噁嗪化合物及制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及吡啶并[4, 3-d]噁嗪化合物及其制备方法，尤其涉及一类多取代吡啶并[4, 3-d]噁嗪化合物及其制备方法。 

背景技术

    长期以来，关于研究吡啶并噁嗪骨架的化学合成方法很少，在中国只有少量的文献报道，例如：对2H-吡啶并[3, 2-b][1, 4]噁嗪骨架(孟彬，吉林大学硕士学位论文，2007, 6)和7H-吡啶[1, 2, 3-d][1, 4]苯并噁嗪衍生物（金熔，药学进展[J], 1001-5094 ( 2002 ) 05- 0284-03）。 而对吡啶并[4, 3-d][1, 3]噁嗪类骨架的还没有发现报道。在国外报道此类结构物质也很少，最早1967年Wibberley, D, G用3-羧酸-4-（苯甲酰胺）-吡啶为底物，与乙酸酐用直接加热回流，没有添加任何催化剂， 合成得到了吡啶并[4, 3-d]噁嗪酮类化合物(IsmaiI, A. G.; Wibberley, D. G.; Journal of the Chemical Society [Section] C: Organic; ( 1967 ); p. 2613-2617), 然而其自身具有内酯结构， 其结构在各种环境中存在不稳定的因素， 易分解，在医药生产工艺领域有一定的局限性。 

吡啶并[4, 3-d][1, 3]噁嗪类化合物广泛存在于多种具有显著生物活性的天然产物和药物分子之中，在医药和保健品领域中有很大的应用前景，一些典型的实例包括：抗菌剂（Narita h, Todo Y, Nitta, J, et al. Preparation. testing and for mulation  of  oxopyridobenzoxazine  Carboxylates,  benzoth iazinecarboxylates, and quinoxaline carboxylates as antibacterials、[P]. DE3913245(1989).）; 凝血激酶抑制剂(Inhibitors of the Tissue Factor/Factor VIIa-Induced Coagulation:)（P. Jakobsen et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry 8 (2000) 2803-2812）；抗病毒剂（Valerie Dolle，J. Med. Chem. 2000. 43. 3949一3962）；一种高效的，有选择效应的治疗癌症雷帕霉素抑制剂(Rapamycin (mTOR) Inhibitor )(Qingsong Liu, Jae Won Chang, J. Med. Chem. 2010, 53, 7146-7155)。 

上述现状和分析表明，开发用这样的易得便宜新原料2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-烷硫基/烷氧基-4-吡啶胺中间体Ⅱ，合成的吡啶并[4, 3-d][1, 3]噁嗪类化合物新方法和新工艺是十分有益的，同时符合国际上所倡导的清洁生产的方针，有很大的经济和社会效益。 

发明内容

本发明的目的在于提供一类多取代吡啶并[4, 3-d]噁嗪化合物。该类化合物具有化学结构明确，易于大量合成，易于质量监控等的优点，具备取代某些抗菌药用于制药和保健品领域的良好前景。 

本发明的另一目的是提供上述一类多取代吡啶并[4, 3-d]噁嗪化合物的制备方法。 

本发明的目的是这样来实现的，其化合物结构通式如Ⅰ： 

R¹ 表示卞胺的烷胺等的脂肪胺和对氟苯胺，邻三氟甲基苯胺，2, 4-二氯苯胺，对氯苯胺、3, 5-二氯苯胺、3, 4-二氯苯胺、对甲基苯胺、对乙氧基苯胺、邻硝基苯胺；

R²表示硫烷基、烷基砜和烷氧基；

以通式Ⅰ表示的2-取代胺基-4-亚甲基-5-烷基-7-取代基-8-氰基-四氢吡啶并[4, 3-d][ 1, 3]噁嗪化合物的制备方法：是使通式Ⅱ所表示的化合物与三苯基膦反应生成中间体Ⅲ，Ⅲ再与脂肪族的异氰酸酯，芳香族的异氰酸酯， 用适量的碱催化剂，在室温条件下反应关环，即可获得较好产率。

以通式Ⅰ表示的化合物的合成路线如下： 

R¹NCO式中R¹的定义与权利要求中1所述的结构通式Ⅰ中的定义相同。