[发明专利]制备3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的方法

权利要求书

1.制备3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)式(2)所示的3-羟基-4-卤代苯甲醛，经烷基化得到式(3)的化合物；

(2)式(3)的化合物经羟基化，得到式(4)的化合物；

(3)式(4)的化合物再经烷基化，得到式(5)的化合物；

(4)式(5)的化合物经氧化得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(1)，反应通式如下：

其中：X代表：氯、溴或碘。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的式(2)所示的3-羟基-4-卤代苯甲醛，经烷基化得到式(3)的化合物的方法，包括如下步骤：；

将式(2)的化合物在溶剂中，在碱性物质的作用下，与环丙甲基化试剂反应，然后从反应产物中收集式(3)的化合物；

所述的环丙甲基化试剂为式(6)的化合物，其中Y为离去基团，所述离去基团为Cl、Br、OMs(甲磺酰氧基)或OTs(对甲苯磺酰氧基)；

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，反应温度为20-100℃，反应时间为1-15小时，各个物质的摩尔比为：式(2)的化合物∶碱性物质∶环丙甲基化试剂＝1∶1～5∶1～5。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(3)的化合物经羟基化，得到式(4)的化合物的方法，包括如下步骤：将式(3)的化合物在溶剂中，在金属催化剂、配体以及碱性物质的作用下，进行羟基化反应，然后从反应产物中收集式(4)的化合物；

所述金属催化剂选自碘化亚铜，溴化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜、醋酸钯、氯化钯、四三苯基膦钯，[Pd(CH3CN)₂Cl₂]、[Pd(dba)₂]、三氯化铁、硫酸铁、柠檬酸铁、四氧化三铁、三氧化二铁或二茂铁；

所述配体选自1，2-乙二胺，N，N-二甲基1，2-乙二胺，N，N，N’N’-四甲基乙二胺、1-氧基-2-胺基乙烷、1-氧基-2-甲胺基乙烷，乙二醇、1，10-菲啰啉及其烷基取代的衍生物、8-羟基喹啉及其烷基取代的衍生物、L-脯胺酸、反式-4-羟基-L-脯胺酸、2-哌啶甲酸、2-吡啶甲酸、N，N-二甲基甘氨酸、β-羰基酯类化合物、1，3-二羰基戊酮、1，5-二苯基-1，3-二羰基戊酮、1，5-二甲基-1，3-二羰基戊酮或2，2’-联吡啶。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，羟基化的反应温度为60-150℃，反应时间为1-50小时，式(3)的化合物∶金属催化剂的摩尔比＝1∶0.005～0.2；式(3)的化合物∶配体的摩尔比＝1∶0.01～0.2；式(3)的化合物∶金属碱的摩尔比＝1∶2～5。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(4)的化合物再经烷基化，得到式(5)的化合物的方法，包括如下步骤；将式(4)的化合物在溶剂中，在碱性物质的作用下，与二氟甲基化试剂反应，然后从反应产物中收集式(5)的化合物；

所述二氟甲基化试剂选自CHF₂Cl、CHF₂Br、1-氯-1，1-二氟乙酸钠或1-氯-1，1-二氟乙酸乙酯。

7.根据权利要求6述的方法，其特征在于，反应温度为40-120℃，反应时间为2-18小时，各个物质的摩尔比为：式(4)的化合物∶碱性物质∶二氟甲基化试剂＝1∶1～4∶1～8。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(5)的化合物经氧化得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(1)的方法，包括如下步骤：将式(5)化合物在溶剂中，在氧化剂的作用下，氧化反应，然后从反应产物中收集式(1)的3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸；

所述氧化剂选自氧气、氢氧化钾、次氯酸钠、次氯酸或其衍生物、高碘酸或其衍生物、过氧化氢、MCPBA、氯铬酸吡啶盐、氟铬酸吡啶盐、吡啶重铬酸盐。

9.根据权利要求8述的方法，其特征在于，反应温度0-50℃，反应时间1-10小时，式(5)化合物与氧化剂的的摩尔比为1∶1～10。