[发明专利]3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的制备方法

权利要求书

1.3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)式(2)所示的3-羟基-4-卤代苯甲酸酯，烷基化得到式(3)的化合物；

(2)式(3)的化合物羟基化得到式(4)的化合物；

(3)式(4)的化合物酯化得到式(5)的化合物；

(4)式(5)的化合物经烷基化得到式(6)的化合物；

(5)式(6)的化合物水解后得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(1)，反应路线如下：

其中：R代表：C1-C6烷基、苄基、取代苄基；X代表：氯、溴或碘。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(2)所示的3-羟基-4-卤代苯甲酸酯，烷基化得到式(3)的化合物的方法，包括如下步骤：将式(2)所示的化合物在溶剂中，在碱性物质存在下，与环丙甲基化试剂反应，然后从反应产物中收集式(3)的化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述环丙甲基化试剂为式(7)化合物，其中Y为离去基团；

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，反应温度为20～100℃，反应时间为1～15小时，式(2)所示的化合物、在碱性物质和环丙甲基化试剂的摩尔比为：式(2)所示的化合物∶碱性物质∶环丙甲基化试剂＝1∶1～5∶1～5。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(3)的化合物羟基化得到式(4)的化合物的方法，包括如下步骤：将式(3)的化合物在溶剂中，在金属催化剂、配体以及金属碱的作用下进行羟基化反应，然后从反应产物中收集式(4)化合物；

所述金属催化剂D选自碘化亚铜，溴化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜、醋酸钯、氯化钯、四三苯基膦钯，[Pd(CH₃CN)₂Cl₂]、[Pd(dba)₂]、三氯化铁、硫酸铁、柠檬酸铁、四氧化三铁、三氧化二铁或二茂铁；

所述配体选自1，2-乙二胺，N，N-二甲基1，2-乙二胺，N，N，N’N’-四甲基乙二胺、1-氧基-2-胺基乙烷、1-氧基-2-甲胺基乙烷，乙二醇、1，10-菲啰啉及其烷基取代的衍生物、8-羟基喹啉及其烷基取代的衍生物、L-脯胺酸、反式-4-羟基-L-脯胺酸、2-哌啶甲酸、2-吡啶甲酸、N，N-二甲基甘氨酸、β-羰基酯类化合物、1，3-二羰基戊酮、1，5-二苯基-1，3-二羰基戊酮、1，5-二甲基-1，3-二羰基戊酮、2，2’-联吡啶；

所述金属碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、磷酸钠、磷酸钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，反应温度为60～150℃，反应时间为1～50小时，摩尔比为：

式(3)的化合物∶金属催化剂＝1∶0.005～0.2；式(3)的化合物∶配体＝1∶0.01～0.2；式(3)的化合物∶金属碱＝1∶2～5。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(4)的化合物酯化得到式(5)化合物的方法，包括如下步骤：将式(4)化合物在溶剂中，在酯化试剂的作用下反应，然后从反应产物中收集式(5)化合物；

酯化试剂选自氯化亚砜、乙酰氯、重量浓度为98％的硫酸或盐酸气体；

反应时间为2～24小时，反应温度为-10～100℃；

式(4)化合物与酯化试剂的摩尔比为1∶1～5。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(5)的化合物经烷基化得到式(6)化合物的方法，包括如下步骤；将式(5)化合物在溶剂中，在碱的作用下，与二氟甲基化试剂反应，然后从反应产物中收集式(6)化合物；

所述的二氟甲基化试剂选自CHF₂Cl、CHF₂Br、1-氯-1，1-二氟乙酸钠或1-氯-1，1-二氟乙酸乙酯。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，摩尔比为：式(5)化合物∶碱∶二氟甲基化试剂＝1∶1～4∶1～8，反应温度为0～100℃，反应时间为2～18小时。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(6)的化合物水解后得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(1)的方法，包括如下步骤：将式(6)化合物在溶剂中，在碱的作用下，水解反应，然后从反应产物中收集式(1)的3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸。