[发明专利]比索洛尔/氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

优选地，氢化大豆磷脂与二月桂酰磷脂酰胆碱的重量比为4∶1，氢化大豆磷脂和二月桂酰磷脂酰胆碱的重量和与胆固醇的重量比为1∶1-2∶1。

2.根据权利要求1所述的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

优选地，氢化大豆磷脂与二月桂酰磷脂酰胆碱的重量比为4∶1，氢化大豆磷脂和二月桂酰磷脂酰胆碱的重量和与胆固醇的重量比为1∶1-2∶1。

3.一种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(a)将富马酸比索洛尔、氢氯噻嗪、氢化大豆磷脂、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、吐温60溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

(b)将上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

(d)将上述溶液用0.45μm微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体粉末。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2∶1的二氯甲烷和异丙醇的混合溶剂；

步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为7.0的磷酸盐缓冲溶液。

5.一种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂，其特征在于由权利要求1所述的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体和其他药用辅料制成。

6.根据权利要求5所述的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂，其特征在于为片剂。

7.一种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(e)将权利要求3的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均匀，加入润湿剂制备软材，过筛制剂，干燥；

(f)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒；

(g)压片，制得比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂。

8.一种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂，其特征在于由以下重量配比的成分制成：

9.权利要求1所述的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体在制备降压药中的应用。

10.权利要求5所述的比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。