[发明专利]一种抗癌药物载体及其制备方法

说明书

技术领域    

    本发明涉及一种抗癌药物载体及其制备技术，特别是一种可控可持续性且具有靶向性的抗癌药物载体及其制备方法。

背景技术  

实现药物选择性地作用于病变部位，并按需精确控释或缓释，延长药物作用时间，在满足疗效的前提下减少投入剂量，从而减轻毒性反应，是医药界长期追求的目标。载体药物正是为实现这一目标而结合药剂学、材料科学和临床医学发展起来的一种新兴给药形式。可控释放是无机纳米药物载体研究的主要目标之一，药物可控释放可以减轻药物对正常细胞的作用且减小不良反应，提高药效，减轻患者的痛苦。一种理想的药物载体需要具备以下的性能：良好的生物相容性；足够长的血液循环时间；特异性地靶向药物到病灶部位；刺激响应性， 如随着pH或温度的变化，缓慢释放药物；能有效地在细胞内输送药物，进一步进入特定的细胞器。

目前用于药物可控释放的材料多为有机高分子材料，利用有机高分子聚合物作为活性制剂的载体或介质制成缓控释制剂，从而实现活性制剂的可控释放。虽然有机高分子材料在可控释放方面的应用与研究已经取得了长足进展 ，但由于有机材料机械强度低、化学稳定性差、部分有机材料生物相容性不理想，甚至有一定的毒性，使其应用受到局限。如在骨疾病治疗过程中，有机载体材料无法兼有病灶填充和药物缓释的双重作用。而无机生物材料因其良好的生物相容性和生物降解性却有着独特的应用前景，其中，磷酸钙盐作为药物载体的研究尤其受到广泛关注，已成为无机生物医用材料领域中的热点之一。磷酸钙盐作为药物载体具有以下优势：①与人体骨骼、牙齿成分相近，具有良好的生物相容性和生物降解性。另外，磷酸钙盐的一个重要化学特性就是pH敏感性，是受酸碱条件影响很大的无机物。正常细胞和组织生理环境的pH值为7.4，在这个环境下，磷酸钙盐比较稳定，不会释放出所载药物对正常组织造成危害。而一般肿瘤组织外微环境和癌细胞内微环境的pH值分别为6和4.5，在这个弱酸性环境下，磷酸钙盐可以慢慢降解释放出其负载抗癌药物，因此，用磷酸钙盐作为抗癌药物载体具有可控释放药物的特性。②具有独特的多孔结构，且作为纳米材料具有巨大的比表面积和高表面活性，能粘附和传递蛋白质、多肽类、免疫调节剂、疫苗等生物大分子药物，使药物从载体内部孔道缓慢释放，并通过改变孔隙率和孔径来控制释药速度。③化学稳定性很好，与许多药物都不起化学反应，可以作为多种药物的缓释载体。④本身还具有抗癌作用，使其在癌症治疗方面具有广阔的发展前景。

更重要的是，酵母包裹磷酸钙盐作为一种抗癌药物载体，使得这种药物载体更安全。因为酵母细胞具有双层膜结构，不但有良好的相容性，而且用酵母裹住磷酸钙盐及其负载药物，避免了药物在输送到病灶区域之前渗漏。另外在包裹了磷酸钙盐的酵母外再加上靶向分子，对于癌细胞的治疗更有针对性，进一步减少副作用，提高药效。

至今未见关于含有磷酸钙盐的靶向微生物体作为抗癌药物载体用于可控释放抗癌药物的报道。

发明内容   

    本发明的目的为提供一种可控可持续性且具有靶向性的抗癌药物载体，这种抗癌药物载体对于癌细胞的治疗更具有针对性，对人体具有更高的安全性，而且载体本身无毒性。

本发明的技术方案是，一种具有可控可持续性药物释放的靶向性抗癌药物载体，其特征在于：此载体为含有磷酸钙盐的靶向微生物体，其结构为微生物体包裹磷酸钙盐，并在微生物体外再加上靶向分子。

所述的抗癌药物载体，其特征在于：所述的微生物体为酵母细胞。

所述的抗癌药物载体，其特征在于：所述的磷酸钙盐为：磷酸三钙、磷酸四钙、磷酸八钙、羟基磷灰石、磷酸氢钙、磷酸二氢钙或焦磷酸钙。

所述的抗癌药物载体，其特征在于：所述的靶向分子为：多肽、抗体或生物配体，所述的多肽为RGD多肽；所述的抗体为L-天冬酰胺酶或培门冬酶；所述的生物配体为右旋糖酐、羧甲基多糖、乳糖、甘草次酸、叶酸、阿伦膦酸、吲哚美辛、三苯基膦、氯磺丙脲、N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺、4-(4-甲基-1-哌嗪)甲基-N-4-甲基-3-4-(3-吡啶)-2-嘧啶氨基苯基-苯胺甲磺酸或N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二对甲苯磺酸盐。