[发明专利]一种呱西替柳的工业化制备方法及干混悬剂的医药用途

权利要求书

1.一种呱西替柳的工业化制备方法，包括如下步骤：

S1、酯化反应：以水杨酸和愈创木酚为原料，进行酯化得到水杨酸愈创木酚酯；

S2、羟基乙酰化反应：针对所述水杨酸愈创木酚酯的羟基进行乙酰化得到呱西替柳；

反应式如下：

其特征在于，

步骤S1中，水杨酸∶愈创木酚∶三氯氧磷的摩尔比为＝1∶0.8～1.5∶0.2～3；反应中加入0.5mol％～10mol％的催化剂，所述催化剂选自吡啶、4-二甲氨基吡啶或二甲基甲酰胺中的一种；反应温度控制在58～67℃；

步骤S2中，加入吡啶、4-二甲氨基吡啶或二甲基甲酰胺中的一种作为辅助碱试剂；所述水杨酸愈创木酚酯∶乙酸酐∶辅助碱试剂的摩尔比＝1∶0.8～2∶0.5～3；反应温度为50～70℃。

2.根据权利要求1所述呱西替柳的工业化制备方法，其特征在于，步骤S1反应结束后，向反应体系中直接滴入第一溶剂，一步实现淬灭和重结晶；所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或异丁醇中的一种。

3.根据权利要求2所述呱西替柳的工业化制备方法，其特征在于，步骤S2反应结束后，向反应体系中直接滴入第二溶剂，一步实现淬灭和重结晶；所述第二溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或异丁醇中的一种。

4.根据权利要求1-3任一所述呱西替柳的工业化制备方法，其特征在于，步骤S1的具体过程为：

S1-1、将所述水杨酸、愈创木酚和催化剂加入到反应器中，加热到60±2℃；

S1-2、将所述三氯氧磷缓慢滴入到反应液中，控温65±2℃，保温搅拌反应3小时；

S1-3、滴入所述第一溶剂，冷却至10～20℃，析出固体，过滤，用所述第一溶剂洗滤饼，滤饼在45℃下真空干燥4小时得水杨酸愈创木酚酯。

5.根据权利要求4所述呱西替柳的工业化制备方法，其特征在于，步骤S2 的具体过程为：

S2-1、将水杨酸愈创木酚酯、乙酸酐和辅助碱试剂加入到反应器中，加热至60～65℃，保温搅拌反应2小时；

S2-2、控温在50～60℃，将所述第二溶剂加入到反应液中，搅拌冷却至10～20℃，析出固体，过滤；

S2-3、用所述第二溶剂洗滤饼，滤饼于45℃真空干燥4小时得到呱西替柳粗品；

S2-4、将所述粗品用所述第二溶剂重结晶，于10～20℃冷却析出晶体，过滤，再用所述第二溶剂洗滤饼；

S2-5、滤饼在45℃下真空干燥，得到呱西替柳。

6.一种上述权利要求1-5方法制备的呱西替柳的药用，其特征在于，将制备的呱西替柳制成干混悬剂服用。