[发明专利]一种苯并噻唑衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯并噻唑衍生物的合成方法。

背景技术

苯并噻唑衍生物，可抑制蛋白质激酶(protein kinases)活性，由于蛋白质激酶在细胞过程的调节和维持起到了重要作用，在许多疾病状态中都观察到了激酶活性异常，所以苯并噻唑衍生物具有治疗与激酶活性异常相关疾病的潜力。如：恶性肿瘤，免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、感染性疾病、关节炎和其它免疫紊乱、神经系统如老年性痴呆症，阿默海茨症AD等，可见苯并噻唑衍生物具有重要的生物学活性。为了能够对苯并噻唑类衍生物进行更为深入的研究，需要不断探索该类衍生物的新结构。

2-(1氢-苯并噻唑基-2基)-4，5，6，7-四氢-2氢-吲唑-3-醇，其结构式如下：

式1

该化合物即为苯并噻唑衍生物，目前，还未见该化合物的合成方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯并噻唑衍生物的合成方法，具体为2-(1氢-苯并噻唑基-2基)-4，5，6，7-四氢-2氢-吲唑-3-醇的合成方法。

式1所示化合物的合成方法，化合物结构如下：

式1

其合成方法包括如下步骤：

取式2化合物、2-肼基苯并噻唑，进行缩合反应后，即得式1化合物；其中，式2化合物的结构式如下：

式2

其中，C_n为C₁-C₅的烷基。本发明中式2化合物，可以通过2-环己酮甲酸和C₁-C₅的简单醇类化合物缩合而成。

其中，所述式2化合物为2-环己酮甲酸乙酯、2-环己酮甲酸甲酯或2-环己酮甲酸丙酯中的一种或两种以上的混合物；式2化合物与2-肼基苯并噻唑的摩尔用量比为(0.5-1.5)∶1；反应中选用有机酸或无机酸为催化剂，催化剂与式2化合物的摩尔用量比为(0.01-0.1)∶1；溶剂选用甲苯、乙醇、甲醇；反应温度为20-200℃。

进一步地，所述式2化合物2-环己酮甲酸乙酯，式2化合物与2-肼基苯并噻唑的摩尔用量比为(0.7-1)∶1。

进一步地，催化剂选自醋酸、对甲基苯磺酸、甲酸、或非氧化性无机酸酸。

进一步优选地，催化剂选自醋酸，醋酸与式2化合物的摩尔用量比为(0.012-0.014)∶1；或

催化剂选自对甲基苯磺酸，对甲基苯磺酸与式2化合物的摩尔用量比为(0.056-0.057)∶1。

进一步地，所述溶剂为甲苯。

进一步地，反应温度为120-125℃。

其中，缩合反应后，用乙醇重结晶。

发明人在实验研究中发现，该化合物可抑制蛋白激酶活性，对淋巴细胞瘤细胞抑制作用明显，并且，能够抑制人活化T细胞，而对静息T细胞没有毒性。可以看出，该化合物的药效活性较强，具有良好的药用前景。

本发明式1化合物(2-(1氢-苯并噻唑基-2基)-4，5，6，7-四氢-2氢-吲唑-3-醇)的合成方法中，反应原料易得，反应操作简便，产品收率可达到40％以上，纯度均在95％以上，且可高达98％，收率和纯度均较高，且重复性好，为式1化合物提供了一种实用性良好的合成方法，为进一步研究式1化合物提供了可靠的来源。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变和变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。

附图说明

图1式1化合物的核磁共振鉴定图

图2图1中A部分放大图

图3图1中B部分放大图

图4式1化合物的质谱图

图5式1化合物的HPLC图

具体实施方式

实施例1 式1化合物的合成方法