[发明专利]多氧霉素与尼可霉素杂合抗生素及其制备方法无效
| 申请号： | 201210049728.4 | 申请日： | 2012-02-29 |
| 公开（公告）号： | CN102603867A | 公开（公告）日： | 2012-07-25 |
| 发明（设计）人： | 陈文青;邓子新;翟李鹏;程放 | 申请（专利权）人： | 武汉大学 |
| 主分类号： | C07K5/083 | 分类号： | C07K5/083;C12P21/02;C12N1/21;A61P31/10;A01P3/00;C12R1/465 |
| 代理公司： | 武汉科皓知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 42222 | 代理人： | 汪俊锋 |
| 地址： | 430072 湖*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 霉素 抗生素 及其 制备 方法 | ||
【权利要求书】：
1.多氧霉素与尼可霉素的杂合抗生素从左到右分别为nikkoxin B、nikkoxin C和nikkoxin D，其结构如下所示：
、、。
2.制备权利要求1所述杂合抗生素的方法，包括以下步骤:
1）重组菌株ZLP2、ZLP3和ZLP6的构建
将质粒pJTU5701/?nikB通过接合转移入多氧霉素工业菌株polA基因突变株SA1，通过apramycin抗性筛选，得到重组菌株ZLP2；
将质粒pJTU5701/?nikB通过接合转移入多氧霉素工业菌株polA和polF基因双突变株SA2，通过apramycin抗性筛选，得到重组菌株ZLP3；
将质粒pJTU5701/?nikB?nikQ通过接合转移入多氧霉素工业菌株polA和polF基因双突变株SA2，通过apramycin抗性筛选，得到重组菌株ZLP6；
2）重组菌株ZLP2、ZLP3和ZLP6的发酵及杂合抗生素提取和纯化
将重组菌株ZLP2、ZLP3或ZLP6直接进行发酵培养，发酵液用草酸调节pH值至3.0，过滤后用强酸性阳离子交换树脂吸附，用氨水洗脱，选择性收集组分，旋转蒸发浓缩；用HPLC进行检测，再经制备型HPLC得到杂合抗生素纯品。
3.权利要求1所述的杂合抗生素作为先导化合物在开发制备有效药物中的应用。
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