[发明专利]含取代苯烷基的嘌呤类化合物和制备方法及应用

权利要求书

1.一种含取代苯烷基的嘌呤类化合物，其特征是具有如下结构通式(I)：

其中R₁、R₂、R₃选自烷基、烷酰基、羟基或氢，n为1至3的正整数。

2.如权利要求1所述的含取代苯烷基的嘌呤类化合物，其特征在于：R₁、R₂、R₃为氢，n为1。

3.权利要求1所述的含取代苯烷基的嘌呤类化合物的制备方法，其特征是合成步骤如下：

(1)中间产物3，4-二氢-4-羰基-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯的合成

盐酸苯甲脒与2-乙氧基甲烯基丙二酸二乙酯成嘧啶环得到3，4-二氢-4-羰基-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯；

(2)中间产物4-氯-2-苯基嘧啶-5羧酸乙酯的合成

3，4-二氢-4-羰基-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯氯化得到4-氯-2-苯基嘧啶-5羧酸乙酯；

(3)中间产物N-(5-乙氧甲酰-2-苯基-4嘧啶基)氨基乙酸的合成

4-氯-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯和氨基乙酸缩合得到N-(5-乙氧甲酰-2-苯基-4嘧啶基)氨基乙酸；

(4)中间产物4-(N-苯甲基-N-乙基氨基甲酰基甲氨基)-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯的合成

N-(5-乙氧甲酰-2-苯基-4嘧啶基)氨基乙酸在六氟磷酸苯并三唑-1-氧基三(二甲氨基)磷(BOP)催化下与N-乙基苄胺反应得到4-(N-苯甲基-N-乙基氨基甲酰基甲氨基)-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯； 

(5)中间产物4-(N-苯甲基-N-乙基氨基甲酰基甲氨基)-2-苯基嘧啶-5-羧酸的合成

4-(N-苯甲基-N-乙基氨基甲酰基甲氨基)-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯在碱性条件下水解得到4-(N-苯甲基-N-乙基氨基甲酰基甲氨基)-2-苯基嘧啶-5-羧酸；

(6)中间产物7，8-二氢-8-氧代-2-苯基-N-乙基-N-苯甲基-9H-嘌呤-9-乙酰胺的合成

4-(N-苯甲基-N-乙基氨基甲酰基甲氨基)-2-苯基嘧啶-5-羧酸经Curtius重排得到7，8-二氢-8-氧代-2-苯基-N-乙基-N-苯甲基-9H-嘌呤-9-乙酰胺；

(7)含取代苯烷基的嘌呤类化合物的合成

7，8-二氢-8-氧代-2-苯基-N-乙基-N-苯甲基-9H-嘌呤-9-乙酰胺在苄基三乙基氯化铵的催化下和取代苯烷基氯反应生成含取代苯烷基的嘌呤类化合物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，步骤(1)在乙醇和乙醇钠的条件下进行。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，步骤(2)在三氯氧磷条件下进行。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征是：步骤(3)在乙醇和三乙胺条件下进行。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，步骤(4)在BOP条件下进行，所得产物经硅胶柱层析，流动相为氯仿。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，步骤(5)在碱性条件下发生酯的水解反应得到4-(N-苯甲基-N-乙基氨基甲酰基甲氨基)-2-苯基嘧啶-5-羧酸。

9.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，步骤(5)产物在DPPA催化和加热条件下直接进行步骤(6)，反应生成7，8-二氢-8-氧代-2-苯基-N-乙基-N-苯甲基-9H-嘌呤-9-乙酰胺。

10.如权利要求3所述的合成方法，其特征是：步骤(7)所述的取代苯烷基氯具有如下结构： 

R₁、R₂、R₃选自烷基、烷酰基、羟基或氢，n为1至3的正整数，在45-55℃条件下发生取代反应，产物经苯重结晶得到含取代苯烷基的嘌呤类化合物。

11.权利要求1所述含取代苯烷基的嘌呤类化合物在治疗精神应激障碍疾病中的应用。